孙 晨，高 燕，巴帅康，秦子臻，张 云，张姗姗*，刘可春*

1齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所，济南 250103；2云南大学生命科学学院，昆明 650500

氨基糖苷类药物是化学结构中含有氨基糖分子的抗生素，多用于治疗革兰氏阴性菌的感染，应用十分广泛[1]。但是这类药物具有较强的耳毒性和肾毒性[2]。研究发现，其肾毒性可通过水化治疗来缓解[3]。但是其耳毒性目前却无有效的治疗方法，开发相应的防治药物至关重要。氨基糖苷类药源性耳聋的致病机理目前尚未完全研究清楚，但是已有研究发现，内耳中的感觉毛细胞在其中发挥着关键作用[4]。该细胞是位于哺乳动物内耳中的一类终末分化细胞，一旦缺失不可再生。氨基糖苷类药物进入毛细胞后，可诱导活性氧(reactive oxygen species，ROS)的大量产生[5]。这些由于氨基糖苷类药物作用而产生的ROS可促使毛细胞发生氧化损伤，并诱导其凋亡[6]。因此，降低感觉毛细胞内ROS的产生现已成为氨基糖苷类药源性耳聋防治药物研发的方向之一。斑马鱼是一种国际认可的新型脊椎动物模式生物，体积较小、生长快速、生殖能力强、体外受精发育、胚胎透明，在生理结构、信号通路、蛋白质功能等方面，斑马鱼与人类相比均表现出极高的保守性[7]。斑马鱼具有与人类高度同源的内耳感觉毛细胞及侧线毛细胞。当其发育至第5天(days post-fertilization，dpf)时，上述毛细胞既已发育完全[8]。由于斑马鱼在发育早期全身透明，借助活体成像技术，可直接实时观察待测样品对毛细胞的毒性作用。……