田咏 ，马兆润 ，毕颖斐 ，孙宏源 ，朱振刚 ，苏立硕 ，张其秀

（1.天津市海河医院，天津市呼吸疾病研究所，天津 300350；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381）

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）因其广泛易感性及潜伏致病性对社会造成了极大的影响，严重阻碍了人们的正常生产生活。针对COVID-19尚无临床确实有效的抗病毒治疗药物及疫苗，多采用对症支持治疗、综合干预为主[1]。中医药对发热及感染性疾病的治疗具有良好的临床疗效。近年来有研究发现，在对抗严重急性呼吸综合征（SARS）、甲型流感的过程中，中医药在阻断疾病进展、缩短病程、提高疗效、促进患者康复等方面都显示出巨大的优势[2]。连花清瘟胶囊是SARS期间研发用于治疗病毒性呼吸系统传染病的中成药，具有广谱抗病毒、退热抗炎、止咳化痰等作用[3-4]。

目前天津地区收治的所有COVID-19患者均采取中西医结合治疗方案，在西药抗病毒及对症治疗的基础上，由中医专家会诊组结合四诊信息辨证施方。由于COVID-19患者常常夜间入院，且中医工作者频繁进入病区采集临床信息产生一定物资耗损及感染风险，中药汤剂的熬制也需要时间，会使部分患者缺失早期中医治疗环节。笔者在临床治疗过程中发现，在患者入院早期，选用连花清瘟胶囊联合常规西医治疗，取得了良好的治疗效果，现总结报告如下，以期为临床中西医更加紧密结合提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集天津市海河医院在2020年1月22日—2月23日期间出院COVID-19患者共81例，根据纳入、排除及剔除标准，最终筛选出47例作为研究对象，无脱落患者。按照是否配合使用连花清瘟胶囊分为连花清瘟早期治疗组（以下简称治疗组）24例和中西医结合常规治疗组23例（以下简称常规组）。治疗组男15例（62.5%），女9例（37.5%），平均年龄（46.6±14.0）岁；常规组男11例（47.8%），女 12例（52.1%），平均年龄（41.2±14.8）岁，对两组患者性别、年龄、临床主要症状、基础治疗进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1、2、3。

表1 两组患者年龄、性别、入院病情程度比较Tab.1 Comparison of age，gender，and degree of hospitalization between two groups

表2 两组患者早期无汤剂天数及入院症状比较Tab.2 Comparison of the number of days without decoction and admission symptoms between two groups

表3 两组患者基础治疗情况比较Tab.3 Comparison of basic treatment between two groups 例（%）

1.2 纳入标准 1）参考国家卫生健康委员会及国家中医药管理局共同发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三、四、五、六版）》[1，5-7]，属于COVID-19普通型及重症的患者。2）参照《新型冠状病毒肺炎中医诊疗天津方案》[8]，辨证分型为湿邪困表、湿浊伤中及痰热壅盛的患者。3）入院早期未行中药汤剂治疗的患者。

1.3 排除标准 1）不能配合评价临床症状量表的住院患者。2）因肝功能异常或其他原因不能服用中药及中成药的患者。

1.4 治疗方案 西医治疗方案：参照国家卫生健康委员会及国家中医药管理局共同发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第三、四、五、六版）》[1，5-7]中的治疗方案进行抗病毒及对症治疗。

中医治疗方案：参考《新型冠状病毒肺炎中医诊疗天津方案》[8]，根据患者证型辨证施治。1）普通症（湿邪困表）：藿香正气散加减（藿香9 g，荷叶10 g，半夏 12 g，陈皮 12 g，厚朴 10 g，茯苓 15 g，白术 12 g，虎杖 10 g，桔梗 12 g，前胡 10 g，紫菀 10 g，神曲10 g）。2）普通症（湿浊伤中）：三仁汤加减（白豆蔻 10 g，薏苡仁 15 g，半夏 12 g，陈皮 12 g，厚朴 10 g，茯苓 15 g，白术 15 g，虎杖 10 g，神曲 10 g）。3）重症（痰热壅盛）：瓜蒌薤白半夏汤加减（苦杏仁12g，半夏 12 g，瓜蒌 30 g，葶苈子 10 g，款冬花 15 g，桔梗 20 g，厚朴 12 g，丹参 20 g，麦冬 20 g，黄芩15 g，虎杖 15 g，马鞭草 15 g）。

1.5 分组治疗方法 常规组患者入院早期未行中药汤剂治疗时，不使用中成药，仅行西医治疗方案。治疗组患者入院早期未行中药汤剂治疗时，普通症符合湿邪困表、湿浊伤中，重症符合痰热壅盛的患者，使用连花清瘟胶囊进行治疗（每次4粒，每日3次），期间不再使用其他中成药物。中药汤剂参与治疗后，停用连花清瘟胶囊。具体用药疗程不一，使用时间为2～4 d。

1.6 观察指标

1.6.1 体温复常及住院时间 计算患者体温复常及住院时间。

1.6.2 计算机断层扫描（CT）影像好转率评判标准 根据患者出院时肺部影像学特征进行判定[9]，患者肺部影像学呈现缓解期（病灶逐渐吸收、好转，范围缩小，或可见纤维条索影）为好转，患者肺部影像学呈现进展期（病灶增多，范围扩大，逐渐累及双肺多个节段，部分病灶实变）及重症期（双肺弥漫性实变，继续加重成“白肺”表现）判定加重。

1.6.3 临床症状评分 根据天津地区COVID-19证候分析[10]及SARS中报道[11]的临床症状评分量表进行量表设计，共12项，总分在0～33分，症状越多越重，评分越高，见表4。

表4 临床症状评分量表Tab.4 Clinical symptom score scale

1.6.4 临床主要症状（发热、乏力、咳嗽、咯痰）改善率 统计患者临床主要症状改善率。

1.7 统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用例数和频数（%）进行描述，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 体温复常及住院天数比较 两组均能改善患者体温，治疗组较常规组复常更快，差异具有统计学意义（P＜0.05），在住院天数上两组无明显区别。见表5。

表5 两组患者体温复常及住院天数的比较（±s）Tab.5 Comparison of temperature return to normal and hospital stay between two groups（±s）d

表5 两组患者体温复常及住院天数的比较（±s）Tab.5 Comparison of temperature return to normal and hospital stay between two groups（±s）d

注：与常规组比较，*P＜0.05。

组别 例数 体温复常天数 住院天数常规组 23 6.8±3.1 10.96±5.07治疗组 24 3.5±1.8* 13.63±5.85*

2.2 CT影像好转率比较 常规组CT影像好转18例，好转率78.2%，治疗组CT影像好转21例，好转率87.5%，治疗组较常规组好转率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 临床症状评分比较 两组均能有效改善患者临床症状，治疗组较常规组改善更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者临床症状评分的比较（±s）Tab.6 Comparison of clinical symptom scores between two groups（±s） 分

表6 两组患者临床症状评分的比较（±s）Tab.6 Comparison of clinical symptom scores between two groups（±s） 分

注：与常规组比较，*P＜0.05。

组别 例数 入院评分 出院评分常规组 23 6.1±2.1 2.9±2.2治疗组 24 5.2±2.1 0.9±1.6*

2.4 临床主要症状（发热、乏力、咳嗽、咯痰）改善率比较 两组患者体温均降至正常。治疗组较常规组患者乏力改善率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表7。

表7 两组患者临床主要症状（发热、乏力、咳嗽、咯痰）改善率的比较Tab.7 Comparison of the improvement rate of main clinical symptoms（fever，fatigue，cough，expectoration）between two groups

2.5 临床结局及安全性评价 两组患者经治疗后，均连续2次呼吸道标本核酸检测阴性出院（采样时间至少间隔1 d），无死亡病例。治疗组患者实验室检查未出现与用药相关的异常指标，未诉胃肠道等不适反应，临床用药安全性良好。

3 讨论

连花清瘟胶囊（颗粒），是由连翘、金银花、炙麻黄、苦杏仁、石膏、板蓝根、贯众、鱼腥草、藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草组成。其中麻黄、苦杏仁、石膏及甘草出自张仲景《伤寒论》中“麻杏石甘汤”，主治太阳阳明合病的内热汗出而喘；连翘、金银花及薄荷为吴鞠通《温病条辨》中“银翘散”的君臣药物，可清内热解毒；藿香辅助麻黄散表寒祛湿，板蓝根、贯众、鱼腥草可增强主方清热解毒，消痈排脓功效，缓解患者咽喉症状，大黄解毒，清湿热，当瘟邪秽浊聚集在肠道时，大黄的“通因通用”可以给邪以出处，防止病情向内发展。许禄华等[12]对早期国家及各省市政府以及各专家制定和发表的新型冠状病毒肺炎指南及建议进行了不同阶段的处方用药规律，发现连花清瘟胶囊（颗粒）被建议应用于COVID-19观察期及治疗早期症见乏力伴发热者。根据现代临床研究显示，连花清瘟胶囊（颗粒）在治疗病毒性感冒时，较同类药物能更快改善患者的体温及临床症状[13]，其组方中有7种药物对流感病毒的蛋白酶有抑制作用[14]。鱼腥草能够减少咳嗽反射[15]，大黄具有很好的抗病毒作用，能调节免疫功能[16]。

中医认为本病属于“疫病”范畴，是指具有传染或流行特征而且伤亡较重的一类疾病[17]，古籍中也称之为“疫疠”“时行”“天行”“瘟疫”等。根据天津地区早期收治患者的中医证候特征表明，其初期主要表现为“湿邪犯肺”，后湿邪裹热，胶固难化，郁而化热，热灼肺津，炼液成痰，继而表现为痰热壅肺，痰黏难咯等症状，到病程后期易出现伤阴表现，患者辨证多呈现气阴两虚证[10]。这与薛雪《湿热论》中对于湿热病的三焦传变基本一致[18]。湿邪又因其重浊腻滞的特性，若与热相合，则胶着难解，故湿温往往缠绵难愈。

结合回顾性研究数据，笔者团队发现在COVID-19早期使用连花清瘟进行治疗，可能对于缩短患者体温复常时间，改善患者CT影像，减轻临床发热、乏力症状等有一定促进作用，但对于住院时间及咳嗽、咯痰较常规治疗组改善不明显，早期应用效果较好。考虑本研究为回顾性研究，由于样本量较少，及患者症状的地域性表现，可能存在一定局限性，确切的临床疗效尚需大样本、多中心随机对照临床研究进行评价。