卫丽，刘虹，闫鲜鹏

肺炎链球菌是一种革兰阳性双球菌，是引起脑膜炎、社区获得性肺炎等炎症性疾病的主要病原体。研究报道，每年约有160 万人死于肺炎链球菌性肺炎，危害严重。目前临床治疗肺炎链球菌性肺炎仍主要以抗生素为主，但万古霉素类、大环内酯类等耐药菌株的出现正严重影响肺炎链球菌性肺炎的治疗效果，因此急需寻找非抗生素类有效替代药品。紫草素是一种由草本植物紫草根部提取的萘醌化合物，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理活性。丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路是细胞增殖、分化、凋亡、炎症及应激等信号转导通路的交汇通路之一，其中细胞外信号调节激酶（extracellular signalregulated kinase，ERK）、p38 MAPK（p38）属MAPK 两个不同亚族，近来研究发现，ERK 和p38信号通路是介导肺炎链球菌诱导的肺部炎症反应的关键信号分子，而紫草素可通过抑制p38 通路抑制肺纤维细胞增殖和活化。另核苷酸结合寡聚化结构域样受 体 蛋 白3（nucleotide binding oligomerization do‑main like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体在机体固有免疫应答及炎症反应中起重要作用，可参与急性肺损伤。但关于紫草素对肺炎链球菌性肺炎肺血管通透性及ERK/p38/NLRP3 信号通路的影响尚鲜有研究，因此本研究2020 年1―5 月通过建立肺炎链球菌性肺炎小鼠模型，探究紫草素对其肺血管通透性及ERK/p38/NLRP3 信号通路的影响，以期揭示其作用机制，为临床肺炎链球菌性肺炎治疗提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物

6 周龄SPF 级雄性BALB/c 小鼠，体质量16～18 g，购自广东省医学实验动物中心，动物使用许可证号：SYXK（粤）2018-0002。……