张 璐 丁 丁 陈 斌 周 琦

1.首都医科大学附属北京妇产医院妇科，北京 100026；2.北京新世纪妇儿医院妇科，北京 100102；3.北京市海淀区妇幼保健院妇科，北京 100080

细菌性阴道病是女性常见的阴道感染性疾病，严重影响女性的健康和生活[1]。目前，临床上对于细菌性阴道病没有统一的推荐疗法，传统上主张给予抗生素治疗，但抗生素在杀灭有害菌的同时也可以破坏阴道内的正常微生态环境，长期单一使用可能造成阴道菌群失调[2]。硝呋太尔片是一种硝基呋喃衍生物，具有广谱抗菌性，广泛用于外阴、阴道感染性疾病的治疗，具有显著疗效[3]。复方沙棘籽油栓具有杀虫止痒、活血生肌、抗菌消炎、消肿止痛等功效[4]。已有研究[5]显示，复方沙棘籽油栓对于改善阴道微生态环境具有很好的效果。本研究探讨复方沙棘籽油栓联合硝呋太尔片治疗老年细菌性阴道炎的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019 年3 月至2020 年3 月首都医科大学附属北京妇产医院收治的老年细菌性阴道病患者300 例，纳入标准：①细菌性阴道病的诊断符合《妇产科学》[6]中相关诊断标准；②分泌物中线索细胞≥20%，胺试验阳性；③年龄≥60 岁，初次发病；④有性生活史；⑤患者对研究知情同意。排除标准：①未婚女性；②入组前接受抗菌治疗；③妇科器质性疾病；④妊娠哺乳期妇女；⑤对药物过敏或依从性较差。依据随机数字表法，将患者分为研究组和对照组，每组150 例。研究组平均年龄（64.88±2.73）岁；平均病程（12.94±2.78）d；平均体重（61.56±6.23）kg；阴道清洁度：Ⅲ度95 例、Ⅳ度55 例。对照组平均年龄（65.42±2.54）岁；平均病程（12.32±2.88）d；平均体重（60.88±6.74）kg；阴道清洁度：Ⅲ度99 例、Ⅳ度51 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（2020-XJS-001-01）。

1.2 治疗方法

对照组采用硝呋太尔片（南京厚生药业有限公司，生产批号：190183，规格：0.2 g×20 片）治疗，口服，0.2 g/次，3 次/d。研究组在对照组基础上联合复方沙棘籽油栓（陕西海天制药有限公司，生产批号：190123，规格：2.7 g×7 枚）治疗，洗净外阴后，将栓剂塞入阴道深处，1 枚/晚，治疗持续2 周，期间禁止性生活。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 于治疗2 周后进行疗效评估[7]，治愈：瘙痒、疼痛等临床症状消失，分泌物恢复正常，且经检查未发现病原体，阴道黏膜正常；显效：症状消失，分泌物恢复正常，且经检查未发现病原体，阴道黏膜水肿面积减少超过50%；好转：症状有所改善，分泌物减少，且经检查未发现病原体，阴道黏膜水肿面积减少30%～50%；无效：瘙痒症状无改善，阴道分泌物经检测发现病原体阳性。临床总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.3.2 症状改善时间 观察两组患者治疗后白带异常，外阴瘙痒，疼痛，阴道壁充血、水肿改善时间。

1.3.3 阴道环境改变 于治疗前、治疗2 周后应用棉签取适量阴道分泌物，用pH 试纸检测分泌物的pH 值，记录pH≤4.5 及pH＞4.5 的患者数；将分泌物涂片、染色，放于油镜下观察（30 倍视野），并随机观察5 个视野，记录每个视野平均细菌数，1～＜10 个为Ⅰ级，10～＜100 个为Ⅱ级，≥100 个为Ⅲ级，细菌过多无法评价为Ⅳ级[8]。

1.3.4 阴道灌洗液炎症因子水平 分别于治疗前、治疗2 周后进行阴道灌洗，取阴道灌洗液2 ml，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.5 安全性评价 记录两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料应用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状改善时间比较

研究组治疗后白带异常，外阴瘙痒，疼痛，阴道壁充血、水肿改善时间短于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善时间比较（d，）

表2 两组症状改善时间比较（d，）

2.3 两组治疗前后阴道环境比较

治疗前两组阴道pH 值、阴道菌群密度比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗2 周后，两组阴道pH 值、阴道菌群密度改善程度优于治疗前，且研究组优于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后阴道环境比较（例）

2.4 两组治疗前后阴道灌洗液炎症因子水平比较

治疗前，两组阴道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗2 周后，两组阴道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后阴道灌洗液炎症因子水平比较（）

表4 两组治疗前后阴道灌洗液炎症因子水平比较（）

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；IL-13：白细胞介素-13

2.5 两组不良反应发生情况

对照组治疗期间阴道干涩3 例、外阴瘙痒2 例，不良反应发生率为3.33%（5/150）；研究组阴道干涩5 例、外阴瘙痒1 例、恶心呕吐1 例，不良反应发生率为4.67%（7/150），停药处理后症状均缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.347，P=0.556）。

3 讨论

老年女性因阴道内抵抗力下降、雌激素水平降低等因素，是细菌性阴道病的高发人群[9]。硝呋太尔片通过干扰细菌代谢、抑制细菌酶系统和细菌生长，可治疗念珠菌、滴虫、细菌等引起的阴道炎和外阴感染性疾病，具有一定疗效[10-11]。但长期使用硝呋太尔片可能会破坏阴道正常微生态，停药后复发率高[12]。细菌性阴道病的发生与阴道菌群失调密切相关[13]。因此修复、平衡阴道微生态，恢复患者阴道的正常生理防御功能，对老年细菌性阴道炎的治疗具有重要意义。

传统中医认为，细菌性阴道病是由于湿毒之邪流注下焦，阴液异常[14]。《素问》中记载，“湿热结于脉，津液涌溢，赤白带下”，对于细菌性阴道病中医主张清热祛湿、杀虫止痒。复方沙棘籽油栓由沙棘籽油、炉甘石、蛇床子、冰片、苦参、没药等制成。其中沙棘籽油具有消肿敛疮、消肿解毒之功[15]；炉甘石具有固精敛疮、祛风除湿之功；蛇床子具有祛湿止痒、抗菌消炎之功；苦参具有杀虫止痒、清热燥湿之功；冰片具有消肿止痛、通窍去火之功；没药具有排脓止痛、散血祛瘀之功。本研究结果显示，复方沙棘籽油栓联合硝呋太尔片治疗老年细菌性阴道炎效果优于单一使用硝呋太尔片，患者临床症状改善情况优于单一使用硝呋太尔片。分析其原因主要是由于复方沙棘籽油栓发挥抗菌消炎、杀虫止痒、消肿止痛、散血祛瘀等功效，而硝呋太尔片通过抑制细菌内的酶系统，影响细菌代谢，两者联合治疗起到了协同作用，提高了治疗效果[16]。

乳酸杆菌是正常健康女性阴道中的优势菌，其分离率高达80%以上，使女性阴道内维持酸性环境，从而起到抑制其他细菌生长的作用[17-20]。当各种因素导致阴道环境发生变化，大量的加特纳菌和厌氧菌繁殖时，就会引起细菌性阴道病。本研究结果显示，治疗2 周后试验组阴道微生态环境恢复情况优于对照组。分析其原因主要与以下几方面有关：①复方沙棘籽油栓杀灭了病原菌，恢复了阴道正常微生态环境[21]；②沙棘籽油富含糖类成分，可以为乳酸杆菌提供营养，促进乳酸杆菌的增殖，恢复阴道微酸环境[22]；③复方沙棘籽油栓中的异黄酮类物质，可以发挥类雌激素作用[23-24]。

TNF-α 具有促进炎症细胞黏附、聚集，损伤内皮细胞的作用[25]。IL-6 是可以诱导机体生成其他促炎因子，诱导急性反应蛋白产生[26]。IL-13 能够促进B 细胞增殖和分化，并加速免疫球蛋白产生，促进体液免疫[25]。本研究结果显示，治疗后研究组阴道灌洗液各炎症因子水平低于对照组，提示阴道炎症情况优于对照组。同时两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），可见复方沙棘籽油栓联合硝呋太尔片安全有效。

综上所述，复方沙棘籽油栓与硝呋太尔片联合治疗老年细菌性阴道炎，可有效改善阴道微生态环境，降低阴道炎症反应，缩短临床症状改善时间，效果较好。