基于响应面设计的头孢他啶母液冷冻浓缩工艺优化
2021-10-25贾全胡利敏任峰张建丽田洪年刘树斌
山东科学 2021年5期
关键词:工艺
贾全,胡利敏,任峰,张建丽,田洪年,刘树斌
(华北制药河北华民药业有限责任公司,河北 石家庄052165)
头孢他啶是由葛兰素史克公司研制的第三代头孢菌素类抗生素,具有广泛的抗菌谱和良好的用药效果[1]。国内生产企业通常以头孢他啶二盐酸盐为原料,通过等电点结晶制备头孢他啶[2]。由于制备过程中头孢他啶析晶不完全,导致部分产品仍然残留在母液中。如果将母液直接排放至三废,不仅影响产品收率,还会增加企业污水处理费用,对环境造成较大伤害,也增加了企业成本。
目前头孢类抗生素结晶母液处理方法包括纳滤膜分离法[3]、树脂吸附法[4]、络合法[5]、冷冻浓缩法[6-7]等。采用纳滤膜分离结晶母液,设备采购及维护成本较高;使用树脂吸附有效成分,还需要对树脂进行再生处理,操作过程繁琐;以苯系和萘系化合物为络合剂进行络合,收率较低,且使用大量易挥发性有机溶剂,极易造成大气污染;而冷冻浓缩法作为近年来发展迅速的一种浓缩方式,其原理简单,操作便捷,已被广泛应用于食品加工、酿酒业、中药等领域[8-11]。
冷冻浓缩法根据结晶方式的不同,又分为悬浮结晶冷冻浓缩法和渐进冷冻浓缩法。悬浮结晶冷冻浓缩法是一种不断排除在母液中悬浮的自由小冰晶,使母液浓度增加而实现浓缩的方法。渐进冷冻浓缩是一种随着冰层在冷却面的生成和成长,固液界面附近的溶质被排除到液相侧,导致液相中溶质质量浓度逐渐升高的浓缩方法。……
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