李艳丽，郭煜晖，刘 雨，熊正国，张长城，顿耀艳

(三峡大学 医学院，宜昌 443002)

小肠干细胞(intestinal stem cells,ISCs)位于小肠隐窝(又名小肠腺)底部，具有强大增殖和分化能力，可分化为不同类型的肠上皮细胞。ISCs每3～6 d更新1次，以修复因大量外源性物质攻击而受损的小肠上皮细胞，因而ISCs的增殖和分化平衡是维持小肠上皮稳态的关键[1]。ISCs能分化为成熟的潘氏细胞，但与其他成熟的肠上皮细胞不同，潘氏细胞在分化后向下移动，定居于隐窝底部，与ISCs在隐窝底部交叉排列[2-3]。由于特殊的生理位置，潘氏细胞对干细胞功能的影响受到广泛关注。多个研究发现，与单独的ISCs体外培养相比，ISCs与潘氏细胞共培养形成的类器官的数量明显增加[4-5]，提示潘氏细胞对ISCs发挥正常功能具有重要意义。进一步研究表明，ISCs的干性取决于其所在的隐窝微环境。隐窝微环境由ISCs附近的潘氏细胞和周围的间质细胞构成，它们特殊的凹形结构减少ISCs与肠腔物质接触，形成一个相对稳定的环境，并可提供多种信号因子，调控ISCs内部关键信号通路，决定ISCs增殖和分化命运，当ISCs离开隐窝微环境，便失去增殖潜能，并向特定的方向分化，最终成为成熟的肠上皮细胞[6]。潘氏细胞相关微环境能提供多种信号因子调控ISCs内多个信号通路，如Wnt、Notch、EGF、mTORC1等信号通路，对ISCs的增殖、分化发挥重要作用[6]。而潘氏细胞释放的信号分子变化则可因改变ISCs增殖分化状态，引起肠上皮稳态失衡。本文就潘氏细胞为ISCs提供的微环境信号因子及其在肠上皮稳态中的作用进行综述，旨在为相关的肠上皮稳态失衡提供治疗思路。……