张勇辉

(平舆县人民医院，河南 驻马店 463000)

肺癌(Lung cancer，LC)经病理学观点分析可分作小细胞癌及非小细胞癌，其发病率及致死率高居于恶性肿瘤首位[1]。鉴于其早期症状不典型，逾60%肺癌患者一经确诊便已至中晚期，由此错失最佳手术治疗时机，故后续多采用化疗及靶向治疗等综合治疗手段控制病情、改善预后并提高5年内生存率[2，3]。基于医疗费用承受能力、肿瘤负荷等各方因素考虑，培美曲塞联合铂类药物为现今主流治疗方案，尤以培美曲塞联合顺铂最为常用，可取得较好疗效，毒副反应发生情况较低[4]。笔者拟探析中晚期肺癌患者运用培美曲塞联合铂类药物所获得疗效，现阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年7月～2020年7月在平舆县人民医院确诊为中晚期肺癌45例为肺癌组纳入研究，选用同期经体检呈肺部良性健康者45例为肺部良性组。其中，肺癌组：男25例，女20例，均龄(62.34±2.23)岁；肺部良性组：男24例，女21例，均龄(61.97±2.08)岁。上述一般资料呈同质性，可行对比。经医院医学伦理委员会商准通过，受试者签署知情同意书。

1.2 方法

予以肺癌组培美曲塞联合铂类药物治疗。其实施方法如下：首日静脉滴入500 mg/m2培美曲塞(山西振东泰盛制药有限公司,国药准字H20080249)；并于1～3 d静脉滴入60 mg/m2顺铂(锦州九泰药业有限责任公司,国药准字H22020212)，3周为1个疗程，持续治疗4～6个疗程。治疗过程中，进行维生素B12及叶酸补充，叶酸于治疗前1周至治疗后3周持续口服，剂量350～1 000 μg，维生素B12则于治疗前1天首次肌注1 000 μg。每隔3周肌注1次。

1.3 观察指标

观察肺癌组治疗前后及肺部良性组肺癌组血清肿瘤标志物、免疫抑制细胞水平、近期疗效及毒副反应。其中，肿瘤血清标志物：囊括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)，拟用德国罗氏诊断试剂公司生产的Cobas e 602电化学发光仪及适配的试剂盒采用电化学发光法进行测定；免疫抑制细胞：包括：髓源抑制细胞(MDSC)及调节性T细胞(Treg)，采用美国BD公司制造的FC500流式细胞仪及适配的抗体试剂盒作荧光定量分析；近期疗效：以实体瘤评价标准为准，完全缓解(CR)(病灶彻底消除)；部分缓解(CR)(最小靶病灶半径总和缩减≤30%)；疾病进展(PD)(病灶半径总和增加≥20%或新病灶产生)；疾病稳定(SD)：介于缓解及进展程度之间。客观缓解率(ORR)囊括完全缓解率及部分缓解率，临床获益率(DCR)包含完全缓解率、部分缓解率及疾病稳定率；毒副反应：主要涵盖周围神经毒性、胃肠道不适及骨髓抑制。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较(见表1)

表1 两组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较

2.2 近期疗效

经治疗后，CR0例、PR16例、SD18例及PD11例，总客观有效率(ORR)为35.56%(16/45)，临床获益率(DCR)为75.56%(34/45)，临床获益组经治疗后CEA、CA125及Treg水平低于治疗前，进展组则较治疗前更高；临床获益组CEA、CA125及Treg水平均较进展组更低；差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 临床获益组、进展组肿瘤血清标志物及免疫抑制细胞水平比较

2.3 毒副反应

经治疗后，发生周围神经毒性3例、胃肠道不适4例及骨髓抑制2例，总发生率为20.00%(9/45)，经维生素B12及叶酸等针对性补充治疗后，均可于短期内恢复正常。

3 讨论

肺癌早期病症表现不突出，肺癌患者因严重不适前来医院就诊时，病情多已进展为中晚期，贻误最佳手术时机，对此，多以培美曲塞联合铂类药物等化疗联合靶向治疗较为广泛应用，可取得较好近期疗效及预后效果[4]。

本文结果显示：肺癌组治疗前CEA、CA125、MDSC及Treg均较肺部良性组更高，由此可知：罹患中晚期肺癌患者自身机体免疫功能低下，由而肺癌患者病情进展更易发生，进而降低免疫功能，两者属相互影响关系，且陷入到恶性循环的境地。而经培美曲塞联合铂类药物治疗后发现，CEA、CA125、MDSC及Treg总体水平均较治疗前更低，但有10例进展期患者，CEA、CA125、MDSC及Treg水平较治疗前更高。据此可知：实施培美曲塞联合铂类药物治疗，在改善肿瘤负荷、提高免疫功能有一定效用。考虑到患者自身机体病情程度不一，少数患者随病情恶化至不可逆转状态，运用药物治疗反而因毒副性等因素加重病情。而其大体呈良好改善原因在于：所施用的培美曲塞多靶点细胞毒药物，可通过降低GARFT、TS及DHFR活性，抑制叶酸分泌，进而发挥肿瘤生长限制效果，且联合顺铂药物，其具有高效广谱性，可损伤DNA从而诱使癌细胞凋亡[2,4]。两者呈协同之效，故临床疗效优异。据有关研究指出：施以培美曲塞联合顺铂治疗，较之多西他赛联合顺铂治疗，其毒性反应更低[4]。而由本文结果中仅有9例毒副反应，毒副反应为20.00%，可见培美曲塞其毒性与多西他赛相比更低，故将其作为中晚期肺癌治疗药物选择更为合理。

综上所述：中晚期肺腺癌患者普遍免疫低下，经培美曲塞联合铂类药物治疗，可降低血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞水平，增强机体免疫，具有较好近期疗效，毒副反应发生较低，可作后续中晚期肺癌借鉴参考。