傅 潇,田 涛,向萝成玲,刘梦洁,姜丽丽,王文娟,梁 璇,阮之平,姚 煜

(西安交通大学第一附属医院肿瘤内科,西安 710061;*通讯作者,E-mail:136690205@qq.com)

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,最新数据显示,肝癌死亡率占恶性肿瘤死亡率的第4位[1]。在我国,每年约有42万人死于肝癌,位居恶性肿瘤第2位[2]。原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌最主要的病理类型,具有起病隐匿,预后差,病情发展迅速、临床效果不佳等特点。虽然免疫检查点抑制剂,即PD-1/PD-L1单抗的出现为晚期肝癌治疗提供了新的思路和选择,但是有限的疗效只能使部分患者获益[3,4]。因此,明确肝癌肿瘤微环境的调控机制,是提高肝癌免疫治疗应答的关键。

PTEN全称为磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog),于1997年被发现[5],PTEN通过其脂质磷酸酶活性拮抗磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶B(PKB,又称Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)途径,控制细胞的多种生物学过程,包括存活、增殖和能量代谢等[6,7]。我们的前期研究发现,低表达PTEN不仅促进肝癌发生发展[8,9],而且通过促进血管生成[10]和上皮间质化生[11],调控肝癌肿瘤微环境形成。既往研究发现,PTEN表达缺失导致杀伤性T细胞数量减少和杀伤能力下降[12];通过异常激活PI3K/Akt通路引起PD-L1表达升高[13],从而引起肿瘤免疫耐受。但是,在肝癌中,PTEN与免疫微环境形成的关系尚未明确。在本研究中,我们拟通过构建小鼠皮下移植瘤模型,利用PTEN siRNA降低PTEN表达,以探索PTEN在肝癌肿瘤免疫微环境形成中的作用。

1 材料与方法

1.1 主要试剂

HePa1-6细胞购自中国科学院上海生命科学研究院细胞库。……