汪林丽，艾 越，王梦瑶，张效生，连正兴，韩红兵*

（1.禽畜遗传改良北京市重点实验室，中国农业大学动物科学技术学院，北京 100193；2.动物育种国家工程实验室，中国农业大学动物科学技术学院，北京 100193；3.农业与农村部动物遗传育种与繁育重点实验室，中国农业大学动物科学技术学院，北京 100193；4.天津市畜牧兽医研究所，天津 300112）

子宫是胚胎附植、生长、发育的摇篮。在行使这些功能的过程中，子宫内膜扮演着重要的角色。胚胎附植是成功妊娠的关键步骤，人成功建立妊娠的概率大约只有30%[1]，其中植入异常约占75%[2]，是妊娠失败的主要原因[3]。对于经济动物来说，要减少胚胎丢失，提高繁殖力，必须要了解子宫内膜生长分化、激素分泌及胚胎附植期间的母胎对话等过程的分子机制。然而在绵羊中，原代的EECs 和ESCs 只能传数代便衰老[4]，无法进行大规模实验以及基因编辑等操作，给研究带来了阻碍，因此亟需建立体外可连续传代的细胞株以用于后续相关实验。

细胞衰老是指细胞被阻滞在某一细胞周期中，同时伴有细胞形态、代谢、基因表达的改变。细胞周期的阻滞主要受2 个相互关联的途径控制：p53/p21 和p16/Rb途径[5-6]。p53/p21 和p16/Rb 途径的激活导致Rb 激活，从而使细胞周期阻滞，并最终导致细胞衰老[7-8]。因此可以通过靶向这些途径的关键基因减缓细胞衰老，甚至达到永生化。

猿猴病毒SV40 于1960 年发现，属真核细胞病毒，在该病毒中，较大的非编码区控制着基因组早期和晚期转录区的表达，在交替剪接后形成大的T 抗原蛋白和小的T 抗原蛋白[9]。……