Hippo信号通路是一种信号级联反应，最初在果蝇中发现[1]。在哺乳动物中，Hippo信号通路由丝氨酸/苏氨酸激酶级联反应、转录共激活因子和转录因子构成。在激酶级联反应中，STE20样激酶1/2(MST1/2)与适配蛋白Salv相互作用后使Salv、大肿瘤抑制基因1/2(LATS1/2)和单极纺锤体(Mps1)相关粘合蛋白1(MOB1)等蛋白磷酸化，促进LATS1/2与MOB1结合，磷酸化的LATS1/2在多个位点上分别磷酸化转录共激活因子、Yes相关蛋白(YAP)、突触后致密蛋白95(PSD)、discs大蛋白(DLG)和闭合小带蛋白1(ZO-1)、结合基序转录共激活因子(TAZ)，使YAP和TAZ结合物滞留于细胞质，随后泛素化降解。上游激酶失活则会导致YAP和TAZ的核易位，在细胞核中YAP和TAZ可与SV40增强子结合并能激活DNA结合基序(TEA)结构域家族成员1-4(TEAD1-4)等多个转录因子相互作用，活化下游靶基因，激活细胞增殖、存活和分化等功能[2]。研究表明，Hippo信号通路失调与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病以及肿瘤相关[3]。

1 Hippo信号通路的调控

微环境氧变化可调控细胞Hippo信号通路。当组织处于低氧状态时，E3泛素连接酶SIAH2通过降解LATS2抑制Hippo信号通路，活化YAP[4]。Elosegui-Artola等[5]认为机械传导机制通过调节核孔对分子的传输，影响YAP的亚细胞定位。细胞内基质使细胞核与基质无接触，细胞核不承受压力时，核孔对YAP的转入和转出处于平衡状态。而细胞内坚硬的基质会增加细胞核与细胞骨架的接触面积，形成局部黏连和纤维张力。细胞核承受压力时可变形为扁平状，核膜表面的核孔拉伸，减少了对分子蛋白质酶传输的限制，促进YAP转运至核内。

研究表明纤连蛋白的……