冷昌龙皮明山龚晓康

(江汉大学武汉生物医学研究院，武汉 430000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以蛋白尿、水肿、高血压和肾功能不全为主要临床表现的糖尿病并发症，也是引起终末期肾病，导致糖尿病患者死亡的主要病因之一[1]。DN在我国的发病率呈逐年上升趋势，20%~30%的糖尿病患者会并发糖尿病肾病，严重影响了患者的生活质量[2]。目前对DN的研究虽然很多，但其具体的发病机制仍未完全阐明。因此，建立一种简单、经济、稳定可靠，同时病理表现与人类糖尿病肾病类似的动物模型对于深入研究DN的发病机制及新药开发有着非常重要的意义。DN动物模型主要分为诱发型和自发型[3－4]。自发型模型大小鼠价格昂贵，对环境要求高，严重限制了相关研究的开展。诱发型模型常用STZ进行诱导，造模过程中STZ的注射剂量直接影响动物模型成模率及成模稳定性，但国内外STZ造模法中STZ剂量选用报道众多，尚存有争议[5－6]。本研究选取单次大剂量单次注射和多次小剂量连续注射STZ联合高糖高脂饮食建立DN模型，对比观察造模过程中模型的稳定性，旨在探索更为合理的糖尿病肾病的造模方法。

1 材料和方法

1.1 实验动物

6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠(18~20)g，共48只，购于北京维通利华公司[SCXK(京)2016-0006]。饲养于江汉大学医学院动物实验中心[SYXK(鄂)2018-0042]，恒温恒湿(温度:(23±2)℃，相对湿度:60%~70%)，12 h明暗交替，动物自由进食饮水。本实验通过江汉大学医学院实验动物伦理审查(IACUC20191210)，依据优化、减少、替代的3R原则进行实验设计。

1.2 主要试剂与仪器

链脲佐菌素(美国Sigma公司)，用pH＝4.2的0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液在冰浴中配制，现配现用；……