赵延辉解成霞

(青海红十字医院，西宁 810000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)严重的并发症之一，可导致严重肾衰竭。糖尿病肾病一旦出现持续性蛋白尿病情将无法逆转，直至终末期肾衰竭，且糖尿病肾病的患病率逐年增加[1－2]。糖尿病代谢异常会直接导致肾小球硬化，进而导致肾功能损伤，因此临床通过强化血糖控制来降低糖尿病肾病发生的风险。Exendin-4是一种肠降糖素类似物，由39个氨基酸组成的多肽，主要产生于蜥蜴(Gila monster lizard)的唾液腺中，能够减轻体重，改善胰岛细胞功能，呈剂量依赖性促进胰岛素分泌，可发挥治疗糖尿病肾病的作用[2－4]，但Exendin-4对于糖尿病所致肾病的作用研究较少。大量文献报道激活的PDK1/Akt/mTOR通路参与了糖尿病肾病的发病过程，许多用于治疗糖尿病肾病的药物均与调控该通道相关[5－6]。因此在本文拟采用Exendin-4对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠进行干预治疗，为Exendin-4的临床应用提供理论参考。

1 材料和方法

1.1 实验动物

无特定病原体动物(specific pathngen free animal，SPF)级SD健康雄性大鼠54只，体重(219.7±8.5)g，鼠龄(3.5±0.2)月；均购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司[SCXK(湘)2019-0004]。在青海大学医学院动物实验室[SYXK(青)2019-0001]中将SD大鼠均养殖在干净笼子里，室温(22.1±1.8)℃，相对湿度35%~40%，每天光照12 h，自由饮用纯净水，适应性饲养1周后开展实验。本文研究所做实验均获得青海红十字医院伦理委员会批准(E20190015)，并满足动物实验学中的3R要求。

1.2 主要试剂与仪器

ME104E型电子分析天平(美国梅特勒-托利多公司)；SZX12-3111型显微镜(日本奥利巴斯公司)；DOTOP型全自动生化仪(广州东唐电子科技有限公司)；……