王振华陈金亮邢媛媛郭喜喜李东飞

(1.新乡市中心医院胸瘤二科，河南 新乡 453000；2.南通市第一医院呼吸科，江苏 南通 226006)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的主要类型，死亡率高[1]。目前，NSCLC根治性切除术后5年的总生存率仍低于15%[2]。因此，有必要探索NSCLC的分子机制，寻找新的治疗靶点。法尼醇受体(Farnesoid X receptor，FXR)是核受体超家族的成员，能对管腔胆汁酸水平进行严格调控[3]。由于大约70%的胆汁酸被人体重新吸收，FXR可以在血浆中达到微摩尔浓度，这可能是许多其他组织中表达FXR的基础[4]。先前的研究显示，与癌周非肿瘤组织相比，人类结直肠癌组织中的FXR表达较低，并且FXR低表达与不良预后之间存在关联[5]。最近的研究报告了FXR可作为肿瘤抑制因子，在体内、体外激活可抑制多种细胞生长[4－5]。然而，其潜在机制并不完全清楚。MicroRNAs(miRNAs)是一种单链非编码RNA分子，其通过调节癌基因或抑癌基因在抑制或促进肿瘤生长中发挥关键作用[6]。研究发现，miR-21在几种恶性肿瘤中加速癌症进展，包括胃癌和结直肠癌[7]。此外，miR-21在肺癌中被观察到上调，并与肺癌侵袭能力增加有关[8]。先前的研究发现，FXR激动剂可以通过抑制miR-21改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠的脂肪变性、炎症、氧化应激和胆固醇积累[9]。然而，关于FXR激动剂能否通过下调miR-21水平抑制NSCLC细胞增殖及侵袭能力尚不清楚。因此，本研究旨在观察FXR在NSCLC组织和细胞系中的表达水平，探讨FXR在NSCLC细胞增殖和侵袭中的作用是否与调控miR-21水平相关。

1 材料和方法

1.1 实验组织与细胞系

在2010年至2012年间，取本院手术切除的80例NSCLC组织及配对的正常组织。……