杨 丹姚 衢张 晗张 琳王 茜廖 鑫章 莹李思成高 琳*

(1.遵义医科大学附属医院内分泌科，贵州 遵义 563003；2.川北医学院附属医院健康管理中心，四川 南充 637000)

内脂素(Visfatin)是一种主要表达于内脏脂肪组织和(或)巨噬细胞的脂肪因子[1]，可增加骨骼肌细胞中葡萄糖的转运，促进葡萄糖摄取[2]。研究表明Visfatin在葡萄糖代谢和胰岛素敏感性方面发挥作用，可能参与了2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、肥胖、代谢综合征和多囊卵巢综合征等疾病的发生发展[3－5]。叉头框转录因子1(forkhead box transcription factor 1，FoxO1)在骨骼肌中高表达，当蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)磷酸化后，FoxO1的乙酰化以及泛素化等其他翻译后修饰与磷酸化相互作用，从而影响其转录[6]。丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4，PDK4)是FoxO1的下游靶基因，能够调控糖酵解和糖异生途径。研究证实Visfatin可通过调控PI3K/Akt信号途径下游分子糖原合成酶激酶3β和葡萄糖转运体4的活性而促进细胞对葡萄糖的摄取，改善糖脂代谢和IR[7－8]，但Visfatin是否能作用于PI3K/Akt下游FoxO1/PDK4通路而在糖脂代谢及IR中发挥作用，目前鲜有报道。因此，本研究拟探讨Visfatin在PI3K/Akt/FoxO1信号通路中对糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响，旨在为防治糖尿病及IR相关疾病提供新的研究思路。

1 材料和方法

1.1 实验动物

10只8周龄SPF级雄性KKAy小鼠，体重为30.0 g左右，20只同周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠，体重为(20.0±2.0)g，连同高脂饲料均购于北京华阜康有限公司[SCXK(京)2019-0008]，普通饲料由重庆腾鑫公司提供，喂养于重庆医科大学实验动物中心[SYXK(渝)2018-0003]，给予充足饲料和自由饮水，环境温度(23±2)℃，湿度40%~60%，控制光照时间8:00~20:00。动物实验经遵义医科大学附属医院动物实验伦理委员会审核批准(KLLY-2018-075)，并严格遵循实验动物使用的3R原则。……