范琪琪，李 恒，赵 鑫，周 健，郭 磊，秦 丽，刘龙丁

（中国医学科学院医学生物学研究所，云南 昆明 650118）

流感病毒因其高发的点突变率和基因重排使疫苗和抗病毒药物很容易失去作用[1-2]，一旦遇到高耐药性、突变位点特殊的流行株很难实现及时高效的人为干预，可能导致流感大流行，给人类健康和社会稳定带来极大挑战。季节性流感在全球范围内每年可引起1 000 000 000人发病，650 000人死亡[3]。上个世纪以来曾发生至少 4次流感大流行，即1918年西班牙H1N1流感、1957年亚洲 H2N2流感、1968年香港H3N2流感和2009年H1N1猪流感[4]。近几年H7N9禽流感[5]和H5N1猪流感[4]流感病毒感染人类的爆发已经形成了公共卫生和社会经济的负担，并且提示了建立积极应对预防的紧迫性和必要性。加强建立快速的疫情控制手段，最有效最直接的方式就是快速研制针对不同亚型均具有保护性的广谱性疫苗。

鉴于传统裂解疫苗在流感病毒流行和爆发期间的预防在时效性和保护性方面并不非常理想，因此能够交叉中和不同型流感病毒的新型流感疫苗或通用型流感疫苗是当前疫苗发展的一个热点。新型流感疫苗设计的发展趋势包括选择更加保守的靶抗原、加快候选疫苗株的高效筛选及充分提高疫苗的保护效果。在甲型流感疫苗领域，高度保守的抗原结构域以及位于病毒囊膜表面的抗原特性决定了HA茎部[6-9]和M2e[10-11]可以作为广谱流感疫苗的主要靶点，也成为目前流感病毒通用疫苗研究的热点。

为了更为有效地展示这类亚单位抗原，将候选抗原与能发生自组装的蛋白分子嵌合表达，形成纳米蛋白颗粒。……