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氢气水调控自噬对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响

2021-10-20刘永骏殷娥高董昭兴

昆明医科大学学报 2021年9期
关键词:肺纤维化

刘永骏 ,王 颖 ,杨 眉 ,殷娥高 ,李 婷 ,董昭兴

(1)昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症科一病区,云南 昆明 650101;2)云南师范大学校医院,云南 昆明 650101;3)中国科学院大学宁波华美医院,浙江 宁波 315000)

百草枯(paraquat,PQ)是一种全世界广泛使用的廉价、有效且对环境无害的非选择性除草剂,同时也是一种口服摄入致死率极高的毒药[1]。PQ摄入后通过多胺转运系统选择性的在肺组织中聚集,通过炎性细胞浸润、氧化应激、脂质过氧化等多种机制导致急性肺损伤和肺纤维化,最终导致患者死亡。尽管口服PQ中毒致死率超过90%,但目前尚无特效的治疗办法[2-3]。

肺纤维化是由多种原因导致的肺泡上皮细胞持续性损伤、肺泡异常修复以及细胞外基质沉积所导致[4]。自噬是机体维持细胞稳态的关键,研究发现自噬可以保护肺泡上皮细胞免受博莱霉素诱导的应激和凋亡,并调节炎症[5],相反自噬不足可加速肺泡上皮细胞衰老,诱导成纤维细胞向肌成细胞分化,促进肺纤维化的形成[6]。

分子氢因其可以迅速扩散到组织和细胞中发挥出强大的抗氧化、抗炎、抗凋亡作用,已被广泛运用到多种疾病的治疗中[7]。最近有多项研究报道了分子氢可以通过调控自噬来发挥对疾病的治疗作用,但分子氢对自噬的调控作用尚无统一认识[8-11]。氢分子可以通过多种方式予以给药,包括吸入氢气、饮用氢气水,氢生理盐水腹腔注射等方式被广泛用于动物研究[12-13]。本课题组前期研究发现了氢气水可……

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