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基于LC-MS技术的二氢丹参酮Ⅰ抗肝纤维化肝脏代谢组学研究

2021-10-18陶朝阳朱臻宇邢心睿西藏军区总医院药物制剂研究中心西藏拉萨85007海军军医大学药学院上海00433

药学实践杂志 2021年5期
关键词:差异模型

陶朝阳,朱臻宇,邢心睿,曹 奇,王 辉 (. 西藏军区总医院药物制剂研究中心,西藏 拉萨 85007;. 海军军医大学药学院,上海 00433)

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是以肝内细胞外基质(extracellular matrix protein,ECM)过度沉积和纤维瘢痕形成为特征的慢性肝病,在世界范围内具有较高的发病率和病死率,持续发展导致肝硬化、肝癌的发生[1]。肝纤维化发病机制复杂,病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病等均可能导致慢性肝炎症,并最终导致肝纤维化[2]。然而,除肝移植外,目前尚无有效治疗肝纤维化的方法,针对肝纤维化早期识别和治疗对于预防相关负面后果至关重要。鉴于肝脏是人体最大的器官和主要代谢枢纽,探讨肝纤维化的代谢特征有望发现新的标志物和治疗靶点。

二氢丹参酮Ⅰ(dihydrotanshinone I,DHI)是中药丹参中的亲脂性成分,被认为是一种潜在的治疗肝纤维化的药物,其肝脏保护作用、抗癌作用、抗流感活性、抗炎作用等生物学功能已多次报道[3-5]。在本课题组前期扶正化瘀方抗肝纤维化机制研究中发现DHI是扶正化瘀胶囊的重要药效物质基础,也在细胞活性实验中证明其能显著抑制细胞活性发挥抗肝纤维化作用[6]。然而,DHI对肝纤维化治疗作用的体内药效及机制尚不明确。本研究利用肝脏代谢组学方法研究肝纤维化密切相关的生物标志物,探索肝纤维化相关病理过程,同时采用DHI进行干预,研究其对肝纤维化的治疗作用及作用机制,为肝纤维化早期诊断、有效治疗提供科学依据。……

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