基于网络药理学探讨真武汤治疗糖尿病肾病的作用机制
2021-10-16杜广华
刘 武,丁 宁,姜 赫,杜广华,宋 双,张 诏
(山东中医药大学中医学院,山东 济南 250355)
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的发病率约占糖尿病患者总发病人数的40%,是一种糖尿病微血管并发症,是导致终末期肾病的最常见因素[1,2]。据统计,在2015年,全球大约有4.15 亿糖尿病患者,预计到2040年,糖尿病患者将上升至6.42 亿人。1990~2012年,DKD导致的死亡率达到94%,是造成全球疾病负担的重要原因之一,因此,对DKD的治疗至关重要[1]。DKD发生机制已被证实与炎症反应、膜结合Toll样受体、核苷酸结合寡聚域等有关,受Wnt信号通路、TGF-beta信号通路以 及PI3K/AKT等 多 种 信 号 通 路 的 调 控[2,3]。目前,对DKD的治疗尚无特效措施,主要是对症治疗,即控制血糖、血压、血脂、蛋白尿等,至其发展到终末期肾衰竭则选择肾脏替代。现已有大量临床研究发现,中医中药在治疗DKD,延缓肾脏病理进展方面起到了重要作用,具有较好的疗效和安全性[4,5]。
真武汤源自张仲景的《伤寒论》,其药物组成为附子、茯苓、白术、白芍、生姜,整方具有温阳利水之效,现代医学扩展其应用于临床多种疾病的治疗,其治疗肾病综合征、慢性肾小球肾炎、DKD等肾脏疾病的疗效显著[6]。临床研究发现,真武汤对于痰瘀互结证2型糖尿病肾病患者具有良好的临床疗效,且能够改善血管内皮生长因子水平[7]。此外,动物实验证明,真武汤能够降低血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1,IGF-1)水平,使组织中IGF-1明显下调,以保护肾脏功能[8,9]。真武汤治疗DKD疗效显著,但是真武汤由五种药物组成,化学成分复杂,对于其治疗DKD的靶点和作用机制尚未明确。……
