基于微阵列聚焦电泳的糖尿病血样临床阳离子交换高效液相色谱图中血红蛋白A3峰位置推测
2021-10-16郭泽华樊柳荫伍贻新曹成喜
郭泽华, 罗 芳, 李 思, 樊柳荫, 伍贻新, 曹成喜*
(1. 上海交通大学电子信息与电气工程学院仪器科学与工程系, 上海 200240; 2. 上海交通大学生命科学技术学院,微生物代谢国家重点实验室, 上海 200240; 3. 上海交通大学学生创新中心, 上海 200240; 4. 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科, 上海 200230)
血红蛋白A1c(HbA1c)是人类红细胞中糖化血红蛋白(Hb)的主要成分,由葡萄糖分子或其他还原性糖分子与血红蛋白A的β链之间通过非酶促缩合反应形成[1,2]。在糖尿病筛查研究中,一些研究者利用电泳技术发现了HbA1c,并证明HbA1c是糖尿病诊断的重要标志物[3-5]。在人血红细胞的120天细胞生长周期中,HbA1c含量与人体内血糖浓度正相关,可以用来反映最近2~3个月时间内的血糖控制。因此,HbA1c含量常被用于评估糖尿病的长期血糖控制情况[3-5]。
目前,人血HbA1c检测方法有30种以上[6,7],其中,阳离子交换高效液相色谱(CX-HPLC)是主要方法,能够较好地实现对临床血样HbA1c的检测。HPLC具有稳定、线性好和自动化等优点,能够满足大量糖尿病临床诊断的需求[8]。在临床血样CX-HPLC图谱中,主要有HbA1a、HbA1b、HbA1c和HbA0峰[9,10],但在大多数CX-HPLC图谱中,在主峰HbA0的左侧始终存在未知峰(见图1)。Little等[9]与Rohlfing等[10]指出,未知峰P3的出现常会导致CX-HPLC检测可信度的丧失。但是,目前对CX-HPLC中未知峰P3的信息了解非常少。
研究[11-13]提示未知峰可能是HbA3。HbA3是一种谷胱甘肽化的Hb产物,性质较为稳定,在人红细胞中浓度较低[14,15]。但在人体遭受强烈的氧化应激时(如吸烟和药物作用),血液中的HbA1c会与谷胱甘肽结合,导致HbA3浓度显著上升,使HbA1c检测结果低于真实值[16-19],影响临床诊断结果。……
