刘小兰, 高 薇, 梁 超, 乔俊琴*, 王 康, 练鸿振*

(1. 生命分析化学国家重点实验室, 南京大学化学化工学院, 南京大学现代分析中心, 江苏 南京 210023; 2. 济川药业集团有限公司, 江苏 泰兴 225441)

正辛醇-水分配系数(logP)是化合物亲酯性/亲水性的量度,是表征化合物整体疏水性的重要参数,可用于研究有机小分子和生物体之间的相互作用,在指导药物合理设计及毒性机理研究[1]、环境风险评价[2,3]以及生物降解研究[4]中具有重要作用。logP测定的经典方法为摇瓶法(SFM)[5]和慢搅法(SSM)[6],但测试需要大量样品,成本很高且费时。反相液相色谱法(RPLC)是经济合作与发展组织(OECD)推荐的间接测定logP的有效方法,它是利用与待测物质结构相似且已有准确可靠logP值的化合物作为模型化合物,通过测得特定条件下模型化合物的保留因子对数值logk,建立logP与logk之间的定量结构-保留行为关系(QSRR)模型,进而求得被测化合物的logP值[7]。logP对应化合物中性状态的疏水性,对于离解性化合物,通常采用表观正辛醇-水分配系数(logD)来表征物质在不同pH条件下的疏水性。研究发现,与logP-logk模型相比,以100%水相作流动相时的保留因子对数值(logkw)与logP或logD之间具有更好的相关性,即Collander方程[8]。目前,利用RPLC研究中性化合物的logP[9]以及利用离子抑制反相液相色谱法(IS-RPLC)研究弱酸或弱碱化合物的logP或logD已经比较成熟[10,11]。然而,对于强离解化合物,使用IS-RPLC法分析时,即使在极低比例的有机调节剂和极端pH条件下,也很难得到有效保留。

离子对反相液相色谱(IP-RPLC)作为IS-RPLC的补充,通过在流动相中添加离子对试剂增强溶质的保留,专门用于强离解化合物的分离分析[12-15]。……