杨凯歌, 王薇薇, 王 彦, 阎 超

(上海交通大学药学院, 上海 200240)

外泌体(exosomes)是一种直径范围在50～200 nm且具有双层脂质膜结构的细胞外囊泡。由各种类型细胞在正常或非正常生理情况下释放至细胞外,并存在于血液、尿液、组织液和脑脊液等体液中[1-3]。外泌体携带多种生物活性物质,如核酸、蛋白质和小分子代谢物等,并且能够通过外泌体把这些生物活性物质由母细胞转移至靶细胞,以此在各种正常和非正常生理状态下传递细胞间信息,即通过传递遗传物质、转移受体、信号分子等方式影响其他细胞[4,5]。因此,外泌体在细胞间通讯[6,7]、免疫应答[8-10]、代谢途径[11-13]和肿瘤发生、发展及转移[7,8,14]等过程中都发挥着重要的作用。目前,基于外泌体广泛的生物学作用,将外泌体用于疾病的诊断和治疗的研究与应用越来越多[15],如发现潜在生物标志物[16-18]和用作药物传递载体[17,19]等。

胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是一种胆道上皮恶性肿瘤,表现出胆管细胞分化的特征,占所有原发性肝癌类型的10%～15%,是第二大常见的原发性肝癌。CCA在解剖学上可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA)、肝门周围胆管癌(perihilar cholangiocarcinoma, pCCA)和远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma, dCCA)[20]。由于大多数CCA患者早期没有明显症状,被发现时已处于晚期,治愈性手术仅在10%～15%的病例中可行,且手术切除后的复发率超过60%。因此,CCA总体疾病预后较差,所有患者的5年生存率仅为5%～15%[21]。当前CCA的诊断主要依靠影像技术,包括超声、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)以及先进的内镜胆道成像技术[22]。但是CCA肿瘤类似物(脓肿、血管瘤和融合性肝纤维化等)会对影像诊断造成较大的影响[23]。……