程 涛，马程远，尹亚楠，孙贝贝

(1.南阳市第一人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 南阳473000；2.河南省人民医院 呼吸内科，河南 郑州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)简称慢阻肺，其发生受到外界环境因素及遗传因素等多方面的影响，吸烟是COPD最常见的危险因素，可导致肺部发生慢性炎性反应，损伤肺组织修复功能，大量释放的炎性因子又可进一步加重气道重塑，诱发肺大疱、肺气肿和间质性改变等典型COPD症状[1-2]。依达拉奉(edaravone，EDA)是一种脑保护剂，通过清除自由基、抑制脂质过氧化减轻脑细胞、神经细胞及血管内皮细胞的氧化应激损伤，脑梗死急性期给予患者EDA可增加梗死区周围局部脑血流量，有利于改善急性脑梗死所致的神经症状和功能障碍[3]。研究表明，EDA可通过抗氧化和抗炎作用对多种原因诱发的肺损伤产生保护作用，对COPD亦具有良好的治疗作用，但其作用机制尚不清楚[4-5]。本研究通过气管滴注脂多糖(lipopolysachrides，LPS)联合烟熏法制备大鼠COPD模型，观察EDA对COPD治疗的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：50只SD大鼠(SPF级，雌雄各半，6周龄，体质量180～220 g)，购买自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2017-0011。研究方案获本院伦理委员会批准。

1.1.2 药品与试剂：EDA(国药集团国瑞药业有限公司)；大前门香烟(上海烟草集团有限责任公司)；LPS、HE染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)；ELISA试剂盒(Elabscience Biotechnology Co.,Ltd)；半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)、核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)p65、NF-κB抑制蛋白α(inhibitor α of NF-κB，IκBα)、磷酸化IκBα(pho-sphonated IκBα，p-IκBα)、Toll样受体4(toll-like receptor 4，TLR4)、β-肌动蛋白(β-actin)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)、髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88，MyD88)兔源单克隆抗体(武汉三鹰生物技术有限公司)。……