张婷婷，齐亚庆

(1.陇东学院 岐伯医学院,甘肃 庆阳 745000；2.庆阳市妇幼保健院,甘肃 庆阳 745000)

1 新生儿遗传代谢病概述

新生儿遗传代谢病筛查是指对严重危害新生儿期健康的一系列先天性、遗传性疾病实施专项检查[1]，以便早期发现，早期干预和早期治疗，从而尽早有效控制疾病，促进儿童健康成长[2]。我国现阶段新生儿遗传代谢病筛查的重点是苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能减低症(CH)两种[3]。苯丙酮尿症(PKU)是一种在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见的，遗传方式为常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病[4]，由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，致使苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸蓄积，并从尿中大量排出[5]。临床症状表现不均一，如出现智力低下、精神神经症状、湿疹、色素脱失和鼠气味、脑电图异常波形[6]。该疾病如能早期发现、早期诊断和早期治疗，可不表现出临床症状，智力正常，脑电图异常表现也能恢复[7]。先天性甲状腺功能减低症(CH)是由于患儿甲状腺先天性缺陷即散发性甲状腺功能减低症或因母孕期饮食中缺碘即地方性甲状腺功能减低症所致[8]，它是小儿常见的内分泌疾病且临床表现主要为体格和智能发育障碍[9]。这两种疾病均属于遗传代谢性疾病即先天代谢缺陷性疾病，早期症状隐匿不易发现，临床上极易出现漏诊、误诊；一旦患儿表现出典型症状，大多数已经对机体造成了严重的损害，导致患儿智力发育障碍或终身残疾等，给患儿造成较大的损伤。因此早发现、早诊断、早治疗对疾病的预后有重要的帮助，为了减少疾病的致残率，新生儿早期筛查诊断显得尤为重要。通过回顾性分析2014—2018年庆阳地区61319例新生儿常见遗传代谢病中PKU和CH两种疾病的筛查情况，准确掌握庆阳地区苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能减低症(CH)的发病率及复查率，明确其发展趋势，为相关部门采取综合措施提供科学依据。

2 资料与方法

2.1 样本

通过向庆阳市西峰区妇幼保健院医务科调取样本资料，资料中记载了2014.1—2018.12期间庆阳市所有公立医院(庆阳市人民医院、庆阳市中医医院、庆阳市妇幼保健院、西峰区人民医院、西峰区妇幼保健院等)出生的61319例新生儿，其中男33225例，女28094例；出生体重1050～4400g，平均体重(2689.85±620.25)g；胎龄28～42周，平均胎龄(37.79±2.56)周。选取的新生儿一般资料比较无显著差异性，可以进行统计学分析。

2.2 方法

2.2.1 标本的采集和运输

通过调研发现，2014.1—2018.12期间庆阳地区出生的61319例新生儿均是各医院护士按照卫计委颁布的《新生儿疾病筛查技术规范》进行足底采血于特定滤纸上[10]，护士也是第一时间将样本邮寄至甘肃省新生儿疾病筛查中心进行检测；即在出生72小时后、充分哺乳的新生儿足跟采血并将血液滴于专用滤纸片上[11]，血液自然渗透两面形成直径1.0cm的全血斑三个，室温自然晾干后置入密闭袋内密封[12]，2-8℃冰箱保存，寄送至甘肃省新生儿疾病筛查实验中心进行检测。

2.2.2 PKU的筛查

PKU筛查主要利用时间分辨免疫荧光分析法检测血斑中苯丙氨酸(PHE)浓度并将其作为检测指标[13]，如果滤纸血≥120μmol/L为可疑病例，检测人员会电话通知重新召回复查，如果PHE持续增高排除四氢生物蝶呤缺乏症后可以确诊为PKU，新生儿血PHE浓度大于120umol/L为高苯丙氨酸血症[11]。

2.2.3 CH的筛查

CH筛查利用高灵敏度时间分辨免疫荧光分析法检测血斑中的促甲状腺素(TSH)浓度并将其作为检测指标[13]，如果滤纸血≥9.0mU/L为可疑病例，检测人员会电话通知重新召回，召回复诊时还应检测患儿甲状腺功能[11]，取患儿静脉血检测T3、T4、TSH、FT3以及FT4等指标，如结果异常并符合CH诊断标准者可诊断为CH，并做进一步分析。

2.3 统计学方法

数据处理应用最新版本的统计学软件SPSS19.0，计数资料用X2检验，以p<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 新生儿疾病筛查情况

庆阳市各医院2014—2018年活产数为64418人，其中参与新生儿疾病筛查的人数为61319，筛查率为95.19%，不同年份新生儿疾病筛查率比较，差异无统计学意义。(X2=1.349，p>0.05)；新生儿疾病年筛查率呈上升趋势，由2014年的90.09%到2018年的96.39%，见表1。

表1 2014—2018年新生儿疾病筛查情况

3.2 新生儿PKU和CH的发病率

2014—2018年五年期间61319例新生儿经过筛查确诊为PKU共21例，发病率为0.34‰；确诊为CH共23例，发病率为0.38‰。两种疾病比较，差异无统计学意义(X2=0.958，p>0.05)。不同年份筛查人数和确诊人数比较，其中2015年PKU和CH的发病率最高，分别是0.63‰和0.71‰；而2017年PKU的发病率最低，占0.08‰；2015年CH的发病率最低，占0.11‰。不同年份发病率比较，差异无统计学意义(X2=1.017，p>0.05)，见表2。

表2 2014—2018年新生儿疾病筛查确诊人数和发病率情况

3.3 新生儿疾病筛查复诊人数和复查率情况

2014—2018年五年期间PKU的初诊阳性人数为106，复诊人数为98，复查率为92.25%；CH的初诊阳性人数为170人，复诊人数为159人，复查率为92.97%；两种疾病比较差异无统计学意义(X2=3.241，p>0.05)，从表中可以看出，年复查率呈上升趋势，PKU复查率由85.71%到100%，CH复查率由90.00%到97.14%。见表3。

表3 2014—2018年新生儿疾病筛查复诊人数和复查率情况

4 讨论

该实验研究结果表明：庆阳市2014—2018年各医院活产数为64418人，其中参与新生儿疾病筛查的人数为61319，筛查率为95.19%；新生儿疾病年筛查率呈上升趋势，由2014年的90.09%到2018年的96.39%；61319例新生儿经过筛查确诊PKU为21例，发病率为0.34‰；确诊CH为23例，发病率为0.38‰；两种疾病的复查率呈上升趋势，PKU的复查率由85.71%到100%，CH复查率由90.00%到97.14%，这说明人们的新生儿疾病筛查意识及疾病复查意识都逐渐有了很大提高。

4.1 筛查现状及原因分析

及早开展新生儿疾病筛查对降低儿童残障率有重大意义[14]。甘肃省新生儿疾病筛查开展得较晚，但进展较快[15-16]。庆阳市2014—2018年各公立医院总活产数为64418人，其中参与新生儿疾病筛查的人数为61319，筛查率为95.19%，年筛查率也不断呈现出上升趋势，但仍未达到全民覆盖的程度。这与某些地方偏远、医疗知识匮乏、人们思想观念闭塞、父母职业、家庭经济收入状况、对筛查重要性的认识不足、部分医护工作人员责任心不强、政府行政能力有限、宣传力度不够大等诸多因素都有很大关系。

4.2 复诊复查现状及对应措施

该市两种疾病的复查率呈上升趋势，PKU复查率由85.71%到100%，CH复查率由90.00%到97.14%。对于可疑阳性病例该市相关部门工作人员立刻积极电话联系患儿家属，并要求他们尽快带可疑患儿到相关部门复诊。但是现实工作中由于诸多原因无法联系到患儿家属或即使通知给家属，导致家属并未及时带患儿复查检测等因素都会不同程度地导致延误治疗，从而给患儿和家庭造成不可预计的伤害。因此，加强新生儿疾病筛查的宣传力度、告知疾病风险和后果、做好可疑阳性病例的家属工作、优化筛查工作的管理显得至关重要。

4.3 发病治疗现状及注意事项

该市61319例新生儿经过筛查确诊PKU的例数为21例，发病率为0.34‰；确诊CH的例数为23例，发病率为0.38‰。相对于整个甘肃省的发病率[16-17]而言，该地区PKU的发病率偏低，CH的发病率偏高。PKU诊断一旦明确，临床上应尽早给予积极治疗，主要是通过饮食疗法调节：通过给予低苯丙氨酸饮食，限制苯丙氨酸摄入，饮食控制至少应持续到青春期以后[18]。但是限制苯丙氨酸摄入的特制食品价格较贵，操作起来有一定困难，对于一些经济状况不是很好的家庭来说负担较重。先天性甲状腺功能减低症的预后与开始治疗的年龄密切相关[19]。该病一旦诊断确立，应终身服用甲状腺制剂[8]，而不能中断，否则前功尽弃，但是有些家庭父母医疗知识的缺乏、服药依从性不好，断断停停，增加了对脑发育的损害。因此政府部门应加强对这些患儿的关注，对于这些疾病的家庭给予更多扶持和帮助。

新生儿疾病筛查是一项涉及多部门沟通和合作的重要工作，从样本采集、实验室筛查检测、可疑阳性病例的召回和相关治疗环节较多[20]，任何一个环节出纰漏都会影响到整个新生儿疾病筛查工作的质量，因此加强样本采集运送的质量控制工作是确保实验室检测的前提条件[21]。对可疑阳性病例的召回和复查是降低假阳性率，消除家属担忧的重要措施，同时也能为夫妻双方提供再发风险遗传咨询和优生建议，这也是提高人口素质，降低新生儿残疾发生率的重要途径，对于提高遗传与优生质量，降低出生缺陷起着举足轻重的作用。

综上所述，提高新生儿疾病筛查率主要应从加强宣传力度和健康宣教，婚前宣教、孕前提醒、产前检查；开设专门的知识讲座、印发宣传手册等多个方面做起。通过本研究为降低本市残障儿童发生率及对疾病防治措施的制定提供了科学依据，同时对降低我市新生儿缺陷发生率，提高本市人口出生质量、进一步做好新生儿疾病筛查工作有重要意义。