董泽云

（天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072）

硒（Se）是动物和人类都必需的微量元素，可从包括谷物和蔬菜在内的饮食中获得。在1950 年代，德国科学家克劳斯·施瓦茨（Klaus Schwarz）首次发现硒作为必需微量元素而存在，可以防止大鼠肝脏坏死[1]。硒缺乏与多种疾病有关，包括中国农村地区多发的地方性心肌病克山病（Keshan）和慢性骨软骨病卡申-贝克病（Kashin-Beck），还会影响个体药物代谢的能力，并且可能与某些药物毒性增加和药效降低有关[2]。硒在细胞中的功能，主要通过硒代半胱氨酸的形式并入多种硒蛋白的活性位点而实现。硒代半胱氨酸是遗传密码中的第21 个氨基酸，在蛋白合成中由UGA 密码子编码。硒代半胱氨酸存在于多种硒蛋白和硒酶中，例如谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶，它们在氧化还原、氧化还原信号和抗氧化防御中具有重要的生物学功能。因此，硒蛋白是生命体中必不可少的。但研究表明，硒蛋白的活性中心硒代半胱氨酸分子本身对多种癌细胞系具有细胞毒性作用，因此，其作为具有广谱抗肿瘤活性的潜在药物被广泛研究。本文对硒代半胱氨酸的生物合成路径的研究进展，硒代半胱氨酸参与的硒蛋白的功能以及硒代半胱氨酸分子作为抗肿瘤药物的细胞毒性及其机理研究进行了综述，为硒蛋白作为一些疾病治疗研究靶标和硒代半胱氨酸分子作为抗肿瘤药物的进一步研究提供理论基础。

1 硒代半胱氨酸的生物合成

对于普通氨基酸而言，氨基酸分子通常在细胞质基质中形成，然后通过相应的氨酰-tRNA 合成酶偶联到同源tRNA 上。……