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天然产物治疗阿尔茨海默病的研究进展*

2021-10-14宋旭雯赵惠茹李伟泽

化学工程师 2021年8期
关键词:小鼠

关 丽,袁 哲,宋旭雯,赵惠茹,李伟泽

(西安医学院 药学院,陕西 西安 710021)

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)最开始是由德国神经病理学家Alois Alzheimer 发现的,属于一种起病较为隐秘的进行性神经退行性疾病[1]。患者的认知功能,语言功能以及行动能力会大大下降,且治疗周期长,费用较大,尚无明确可以治愈的治疗方案,使人类的日常生活以及生命健康受到严重影响[2]。长期以来,为了更加熟知认识这种病症的发病机制以及临床表现,早日帮助患者摆脱病魔的纠缠,重新获得健康,科学家们投入了大量的时间以及精力对AD 的症状及发病机制展开了深入的研究[3],也发现了一些对AD 有较好抑制作用的他克林,多奈哌齐等药品,但它们都只能减缓症状,无法逆转病情[4]。近年来,天然药物治疗AD 的积极意义越来越被发现,它们有望成为未来抗AD 的主要研究对象。本文主要综述了黄酮类、萜类、生物碱和蒽醌类天然产物对AD 的药理活性和作用机制,希望为今后从事天然产物抗AD 工作的研究人员提供系统的思路。

1 黄酮类

1.1 槲皮素(Quercetin)

槲皮素又名栎精,槲皮黄素,属黄酮类化合物,多以甙的形式存在。2014 年,Wang 等证明槲皮素可能通过激活AMPK,从而使斑块负荷和线粒体功能障碍降低进而保护神经细胞[5]。Sabogal-Guáqueta 等人对老年三重转基因AD 模型(3xTg-AD)小鼠进行给药,说明槲皮素能减少海马和杏仁核的细胞外β淀粉样变性、灰褐色病变等,提高了小鼠的学习记忆能力,改善AD 症状[6]。2018 年,Lu 等人制作PS1 小鼠模型,在AD 小鼠形成过程的早、中、晚期检测槲皮素对其的作用效果,证明槲皮素可提高Aβ 的清除率并且使星形胶质细胞的增生在一定程度上减弱,这也是槲皮素控制AD 的一个重要机制[7]。……

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