李娟妮，徐志杰，胡宽

（中南大学湘雅医院1.病理科2.肝脏外科，湖南长沙410008）

胃癌是是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。而我国又是胃癌高发区，患者数约占全球40%，由于现在生活节奏、饮食习惯的改变，胃癌的发病率呈逐年攀升趋势，其中年轻人的占比也逐渐升高[2]。目前针对胃癌的治疗已进入分子时代，基因测序、分子靶向及免疫治疗的进展使得胃癌的治疗日益精准化[3]。因此，发现新型胃癌特异性生物标志物及治疗靶点一直是胃癌相关研究的热点方向。

Gasdermin（GSDM）家族成员是近来鉴定的成孔效应蛋白。在人类中，GSDM 家族内成员基于同源性鉴定共有6 个，分别是GSDMA、GSDMB、GSDMC、 GSDMD、 DFNA5 （GSDME） 和 PJVK（DFNB59）。GSDM 家族成员在晶体结构中共享一个高度类似的成孔结构域，该结构域是GSDM 蛋白发挥功能的主要结构域，负责介导细胞膜透化和细胞焦亡[4-6]。细胞焦亡是一种GSDM 蛋白介导的具有促炎特征的细胞程序性死亡形式，在生理上对于人体发育、免疫反应发挥重要作用[7]。近年来，不断有研究揭示了焦亡及GSDM 家族分子在多种癌症类型中存在表达/功能的失调，为肿瘤发生发展机制的进一步研究提供了新的思路。例如，单核苷酸多态性变体rs8067378 能显著增加GSDMB的表达，从而提高宫颈癌的发生率[8]；GSDMC 在结直肠癌中是促癌基因，将其敲低将导致结直肠癌细胞系的增殖能力减弱[9]；GSDMD 在非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤中表达升高，且肿瘤细胞侵袭能力越强，GSDMD 的表达越高[10]。然而，GSDM 家族成员在胃癌中的表达、预后价值、功能和潜在机制研究尚待阐明。……