周袁，张鹏程，方强强，喻亚群，肖娟，2

（桂林医学院附属医院1.广西肝损伤与修复分子医学重点实验室2.广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室3.肝胆胰外科，广西桂林541001）

胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma，PAAD）仍是世界范围内最致命的癌症之一[1]。据2018年全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示，PAAD每年可导致432 242 例以上的患者死亡，其在男性或女性癌症病死率中排名第七[2-3]。随着外科手术及化疗不断发展，PAAD 患者的生存率有所提高。但在一些国家，PAAD 患者的5年生存率仍低至2%[4-5]，其主要原因在于PAAD 的早期诊断困难[6-8]。因此，研究可用于PAAD 早期诊断的指标至关重要。

III 型磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3C3，也称为VPS34），在低等真核生物、植物和哺乳动物体内保守[9-10]。PIK3C3 蛋白是一种内体激酶，在胞内可通过与不同的多蛋白复合物结合而行使多种功能[11]。研究发现，PIK3C3 在哺乳动物中的生物学功能与小泡运输的调节有关，包括自噬、内吞和吞噬作用等[12]。最近，自噬被发现与癌症的发生发展密切相关[13]，自噬在癌症中发挥双重作用[14]。一方面，肿瘤发生早期，自噬可清除损伤的蛋白及细胞器以维持细胞稳态，进而抑制肿瘤发生发展；另一方面，肿瘤发生晚期，自噬可通过降解蛋白质或细胞器为肿瘤细胞提供营养，从而有助于肿瘤的发展。然而，自噬关键分子PIK3C3 在PAAD 中的作用并不十分清楚。

SMAD4 基因编码Smad 家族成员蛋白，该基因的产物可调节靶基因的转录[15]。SMAD4 蛋白质可充当肿瘤抑制因子并抑制上皮细胞增殖[16]。此外，钙蛋白还可能通过减少血管生成和增加血管通透性而对肿瘤产生抑制作用[17-18]。……