张 杨，高小芳，孙彩林，刘 彤

（天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂，天津300401）

速效救心丸是由我国著名药学专家章臣桂教授研制的现代中药制剂，由川芎和冰片组成，二药合用具有行气活血、祛瘀止痛的功效。速效救心丸为治疗冠心病、心绞痛的常用药物，可日常服用，亦可作为急救用药，用法为含服。该药采用滴丸剂型,在含服时能够在体温和唾液作用下快速溶化，通过舌下黏膜直接吸收进入血液循环，迅速起效，达到急救的目的，属于滴丸速释制剂。具吸收快、起效迅速、生物利用度高、疗效高、服用携带方便的特点，是我国传统中医药经典理论与现代制剂技术相结合的产物［1］。

速效救心丸辅料为聚乙二醇6000（凝点为53～59℃［2］），产品熔点约在53℃，即温度达到53℃左右，产品即会出现融化现象，影响产品服用。通过考查速效救心丸不同内包装材料的隔热性能，以期寻找合适的内包装材料。

1 仪器与试药

药品稳定性试验箱LHH-150GP-UV（上海一恒科学仪器公司），全自动熔点仪MP450（济南海能仪器股份有限公司），温湿度记录仪174H［德图仪器国际贸易（上海）有限公司］。速效救心丸（天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂，批号611081）。

2 方法与结果

2.1 熔程测定

2.1.1 制样 将速效救心丸（批号611081）样品研磨成细密粉末后装入清洁、干燥的熔点毛细管中，取一长约800 mm的玻璃管直立于玻璃板上，将装样品的毛细管在其中跌落数次，直至毛细管中的样品紧缩至3~5 mm高。

2.1.2 测定 把制备好的试样放入熔点仪中，测定速效救心丸（批号611081）的熔程是54.8~55.5℃。

2.2 样品瓶壁厚参数测定 采用瓷瓶、钠钙玻璃瓶、口服固体药用高密度聚乙烯瓶（HDPE瓶）和口服固体药用聚酯瓶（PET瓶）4种包材的样品瓶进行试验，以无色透明的钠钙玻璃瓶作为观察对照。瓶盖材质均为低密度聚乙烯瓶盖且瓶口直径统一。样品瓶结构见图1。测定不同包材样品瓶瓶壁厚度，结果见表1。

表1 各种包材样品瓶壁厚、容积和质量参数

图1 样品瓶结构

2.3 不同温度下速效救心丸在不同包材中的滴丸外观形态考查 将瓷瓶、HDPE瓶、PET瓶和钠钙玻璃瓶（观察对照）4种瓶内装入速效救心丸（批号611081）50粒，放置于恒温箱中，湿度控制为65%RH，温度从52℃开始逐步升温至63℃，升温间隔温度为1℃，分别在相同时间点取出，放冷后观察滴丸外观形态。结果见表2。为了确定滴丸外观形态的评价方法，采用肉眼观察滴丸圆整度及是否粘连，同时结合从30°倾斜玻璃板上下滑的方法把滴丸外观形态分为3等，统计滴丸变形数量并计算变形滴丸的占比。无变形：圆整度好，能从玻璃板上滑下；轻微变形：圆整度稍差，表面有轻微变形，能从玻璃板上滑下；严重变形：异型且粘连，不能从玻璃板上滑下。

表2 不同温度下速效救心丸在不同包材中的滴丸外观形态

52 ℃、53℃下放置16 h无严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

54 ℃下放置11 h，不同包装中滴丸均无明显变化；放置16 h，滴丸略有粘壁，HDPE瓶和PET瓶中的滴丸变形数量多于其他包材。

55 ℃下放置1 h，不同包装中滴丸略粘壁，轻轻磕碰后即可倒出；放置5 h，HDPE瓶和PET瓶中的滴丸严重变形数量多于瓷瓶、玻璃瓶。

56 ℃下放置1 h，不同包装中滴丸略粘壁，轻轻磕碰后即可倒出；2.5 h全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

57 ℃下放置40 min，两种塑料瓶中滴丸无变形，瓷瓶、玻璃瓶中滴丸个别有轻微变形；100 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

58 ℃下放置30 min，HDPE瓶、PET瓶、瓷瓶中滴丸无变形，玻璃瓶中滴丸个别有轻微变形；70 min瓷瓶、玻璃瓶全部严重变形，HDPE瓶和PET瓶部分严重变形；85 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

59 ℃下放置25 min，HDPE瓶、PET瓶中滴丸无变形，瓷瓶、玻璃瓶中滴丸个别有轻微变形；55 min瓷瓶、玻璃瓶全部严重变形，HDPE瓶、PET瓶部分严重变形；65 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

60 ℃下放置10 min不同包装中滴丸均无明显变化；放置15 min不同包材中滴丸均个别有轻微变形；50 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

61 ℃下放置10 min不同包装中滴丸均无明显变化；放置15 min不同包材中滴丸均个别有轻微变形；放置20 min，玻璃瓶有1/5严重变形，两种塑料瓶和瓷瓶均无严重变形；40 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

62 ℃放置5 min不同包装中滴丸均无明显变化；20 min不同包材中均有个别严重变形；30 min瓷瓶、玻璃瓶全部严重变形，HDPE瓶、PET瓶部分严重变形；35 min全部严重变形，不同包装中滴丸状态无明显差别。

63 ℃放置5 min不同包装中滴丸均无明显变化；10 min玻璃瓶中滴丸有个别严重变形；25 min HDPE瓶、瓷瓶、玻璃瓶全部严重变形，PET塑料瓶部分严重变形。

3 讨论

由于速效救心丸样品瓶都是不透明的，无法直观观察每种包材中滴丸变形情况以便取样，故以无色透明的钠钙玻璃瓶作为参考，观察瓶内滴丸变形情况，确定取样时间点。研究无法给出每种包材确切的变形起止时间点，但可以考查放置同一时间段不同包材中滴丸的变形情况。

试验中4种包材采用的瓶盖材质均为低密度聚乙烯瓶盖，瓶口直径统一。依据2020版《中国药典》原料药物与制剂稳定性试验指导原则开展4种材质瓶装速效救心丸加速试验，在温度（40±2）℃、相对湿度75%±5%的环境下各种材质瓶中的速效救心丸均无变形现象。模拟日常生活环境温度，当室外环境温度最高38℃时，轿车内最高温度可达63℃，结合产品熔点温度，将试验温度设置为52~63℃。

导热系数是表示材料热传导能力大小的物理量［3］。导热系数大，导热性能好，隔热性能差。同等厚度的情况下，隔热性能排序：空气＞PET＞HDPE＞钠钙玻璃＞陶瓷。本研究观察到，在滴丸（批号611081）的熔点温度即55℃放置5 h，滴丸状况瓷瓶、玻璃瓶优于塑料瓶。分析原因可能是由于研究中瓷瓶、玻璃瓶瓶壁较厚，且瓷瓶表面有一层釉面，故热传导时间较长，在温度较低时进热较慢，瓶中药丸融化程度较低。滴丸（批号611081）在57~63℃放置时，某一时间段滴丸状况塑料瓶优于瓷瓶、玻璃瓶。可能是由于瓷瓶、玻璃瓶导热性能好，温度较高时，热传导效率高，热量聚集导致药丸融化。瓷瓶、钠钙玻璃瓶、HDPE瓶、PET瓶中的滴丸初融时间和终融时间相差不大。各包材的隔热性能无明显差异。

不同包材的隔热效果和环境温度及贮藏时间相关。在速效救心丸药品说明书和药盒外包装上明确注明：【贮藏】密封，置阴凉干燥处（不超过20℃），然而在实际贮藏过程中，如果不注意环境温度条件，可能会有温度过高导致药品融化现象的发生，影响患者的使用，严重时甚至会耽误病情，因此一定要按说明书中的要求正确贮藏药品。