夏春丽，黄雨晴，冯颖青

(广东省人民医院/广东省医学科学院/广东省心血管病研究所，广州 510080)

缺血性卒中是一种常见的慢性疾病，具有高患病率、高病残率、高病死率和高复发率特点[1]。缺血性卒中人群庞大，根据《中国心血管病报告2018》显示，我国现有缺血性卒中患者约1 300万，未来一段时间，其数量还将增加，防治任务重大[2]。目前缺血性卒中发病机制仍不明确，研究表明炎性反应在其病理生理过程中起重要作用[3]，且中性粒细胞和淋巴细胞作为主要的免疫炎性细胞在介导脑血管疾病发生的反应中起重要作用[4-5]。既往研究也发现在缺血性卒中患者中，早期较高的白细胞和中性粒细胞计数与更大的梗死面积和卒中严重程度相关[6]。此外，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)作为一种全身炎性标志物与普通人群发生缺血性卒中密切相关[7]。然而，高血压作为一种最常见的慢性疾病，目前少有研究分析该类患者NLR与缺血性卒中的关系，本研究旨在探索它们之间的关系，以期为预警和防治缺血性卒中提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1—12月广东省寮步社区的10 322例的高血压患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄大于或等于18岁；(2)诊断为原发性高血压。排除标准：(1)未查血常规、血脂；(2)体型指标缺失；(3)心房颤动、心房扑动、风湿免疫疾病史和肿瘤病史。所有患者均签署知情同意书，本研究通过广东省人民医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1研究方法

所有患者均进行包括人口学、生活方式和习惯、既往慢性疾病史、目前用药史等标准问卷，同时进行身高、体重和血压测量，抽取空腹血进行血常规、生化、血脂、肌酐等检测。

1.2.2相关定义

(1)高血压定义根据《中国高血压防治指南2018年修订版》标准[8]：收缩压和(或)舒张压大于或等于140/90 mm Hg，或来自检测报告，或正在服用降压药。(2)缺血性卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、肿瘤和风湿免疫疾病来自检测报告。(3)糖尿病：空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L或正在服用降糖药物[9]，或来自检测报告。(4)肾小球滤过率(mL·min—1·1.73 m—2)=186×(血肌酐，mmol/L)—1.154×(年龄)—0.203×(0.742女性)[10]；BMI(kg/m2)=体重(kg)/身高2(m2)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 研究人群的基线特点

共有9 741例高血压患者纳入研究，平均年龄(62.74±13.71)岁，其中男4 839例(49.7%)，缺血性卒中202例(0.21%)。与无缺血性卒中患者比较，缺血性卒中患者年龄、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和NLR水平更高，吸烟、服用抗血小板药和降脂药、冠心病比例更高，高密度脂蛋白胆固醇和肾小球滤过率水平更低(P<0.05)，见表1。

表1 研究人群的基线特点

续表1 研究人群的基线特点

2.2 NLR与缺血性卒中关系

多变量逻辑回归分析表明，当不调整任何变量时(模型1)，NLR(OR=1.270，95%CI：1.166～1.386，P<0.001)与缺血性卒中密切相关，当调整年龄和性别时(模型2)，NLR(OR=1.230，95%CI：1.121～1.346，P<0.001)与缺血性卒中密切相关，当调整年龄、性别、吸烟、饮酒、服用降压药、抗血小板药、降脂药、冠心病、糖尿病、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、BMI和肾小球滤过率这些相关协变量时，NLR(OR=1.210，95%CI：1.091～1.363，P<0.001)仍与缺血性卒中独立相关，见表2。

表2 多因素逻辑回归分析NLR与缺血性卒中关系

模型1：未调整；模型2：调整年龄、性别；模型3：调整模型，同时调整吸烟、饮酒、服用降压药、抗血小板药、降脂药、冠心病和糖尿病；模型4：调整模型，同时调整收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、BMI和肾小球滤过率。

此外，多变量调整的限制性立方曲线表明NLR与缺血性卒中非线性相关，且缺血性卒中发生风险最低时的截断值为1.88，见图1。

图1 NLR与缺血性卒中的限制性立方曲线

年龄、性别、吸烟、饮酒、服用降压药、抗血小板药物、降脂药，冠心病病史、糖尿病史、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、BMI和肾小球滤过率被调整。

3 讨 论

本研究发现缺血性卒中比非缺血性卒中患者有更大的年龄，更高的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和NLR，更低的高密度脂蛋白胆固醇和肾小球滤过率，同时合并更多的吸烟、冠心病、服用降压药、降脂药和抗血小板药物。高血压患者NLR与缺血性卒中呈非线性相关，且当NLR=1.88时，缺血性卒中发生风险最低。限制性立方曲线表明当NLR>1.88时，NLR可能是缺血性卒中发生的一个独立危险因素。

炎症在缺血性卒中发生中起重要作用，NLR是一种简单的炎性标志物。本研究明在调整相关混杂因素后，NLR越高，缺血性卒中发生风险越高。本研究结果与既往研究一致。FARAH等[11]发现NLR是预测卒中发生及其预后的良好因子。韩国一项研究也表明NLR升高是一般健康成年人缺血性卒中发生的独立危险因素[7]。ERTAS等[12]阐明高NLR与非瓣膜性房颤发生栓塞性卒中相关。荟萃分析也表明NLR升高也与缺血性中风发生的高风险有关[13]。

目前缺血性卒中机制仍不明确，高NLR增加缺血性卒中发生风险的可能原因如下，(1)NLR与颈动脉狭窄相关，而颈动脉狭窄与卒中密切相关[14]；(2)大量的中性粒细胞和淋巴细胞集聚可损伤血管内皮细胞，进而促进血管损伤[15]；(3)中性粒细胞和淋巴细胞可损害内皮细胞的屏障功能，而内皮屏障功能的损害与缺血性卒中等多种病理状况的发生和(或)进展有关[16]。然而，仍需要进一步的研究来证明其潜在机制并进一步解释这种关联。

本研究存在一些不足：(1)这是一个横断面研究，不能得出NLR与缺血性卒中发生的因果关系。(2)卒中病史来自患者自我报告，因此存在回忆偏差。(3)本研究未对缺血性卒中进行病因分型。(4)本研究缺少一些其他的炎性标志物。(5)这是一个单中心研究，研究结论不能外推到其他人群。(6)尽管本研究调整了尽可能多的混杂变量，但仍有其他混杂因素，如尿酸、同型半胱氨酸等可能影响研究结果。

综上所述，本研究表明NLR与缺血性卒中呈非线性相关，其比值越高，发生缺血性卒中风险越高。NLR是一个简单、方便、便宜且易得的标志物,今后可用于预测缺血性卒中发生的危险分层,但仍需要更多前瞻性多中心研究来证明。