钟娟，陈静，雷任国，黎洪棉，覃亚勤△

厄贝沙坦（Irbesartan，IRB）为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），在临床上主要用于降血压治疗，并可能通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统起到肝脏保护作用。近年来大量的临床和实验研究证实，IRB还具有调节糖、脂代谢紊乱，降低尿蛋白以及保护心、肾等靶器官的作用，可用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、代谢综合征、动脉粥样硬化等疾病的治疗［1-2］。笔者前期采用先天瘦素受体基因缺陷导致NAFLD的db/db小鼠模型［3］和脂质混合物诱导LO2细胞脂肪变的细胞模型［4］，观察厄贝沙坦治疗脂肪肝的疗效及其机制，结果显示，厄贝沙坦可能通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）的表达，进而激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，诱导肝细胞自噬，减轻db/db小鼠肝脏和脂质混合物诱导的LO2细胞脂肪变。但由于前期动物实验中未加用PPAR-γ抑制剂进行干预，以上作用机制还需进一步验证。随着现代生活方式和饮食结构的改变，临床上NAFLD多与高血压、糖尿病并存，三者相互影响，显著增加心脑血管疾病的发生率和病死率［5］。因此，本研究通过建立高血压合并糖尿病（SHDM）动物模型，并加用PPAR-γ抑制剂联合干预，观察厄贝沙坦对SHDM大鼠脂肪肝的治疗作用并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级雄性4周龄原发性高血压模型大鼠24只，同龄SPF级健康雄性Wistar大鼠6只，均购自北京维通利华实验动物有限公司［合格证号：SCXK（京）2018-0007］，饲养于南方医科大学SPF级实验动物中心层流架内，温度22～25℃、湿度40%～70%，自由摄食饮水。……