韩杨，包海花，柏合，刘洁婷，孙文慧，袁晓环△

前列腺癌是发生在前列腺的实体恶性肿瘤。据统计，2018年全球新增前列腺癌患者127.6万例，死亡35.9万例；在男性癌症中，其发病和死亡占比分别为13.5%和6.7%，仅次于肺癌［1］。17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3，17β-HSD3）是雄激素受体（androgen receptor，AR）信号通路下游的关键酶，在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。有研究表明，17β-HSD3表达显著上调能够引起机体内AR信号通路出现异常，诱导雄激素分泌增多，从而影响前列腺癌的发生发展［2］。姜黄素（Cur）是传统中药姜黄的重要成分。大量临床研究表明，Cur能够治疗多种癌症，包括前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等［3-5］。由于Cur中存在双酮结构，导致其稳定性较差、生物利用度及肠道吸收率偏低，限制了进一步的临床应用［6］。本课题组前期以Cur结构为母体设计合成了生物利用度高、稳定性强的一系列Cur类似物H1~H9，并筛选出17β-HSD3选择性抑制剂H7［7］。本研究旨在观察H7的抗前列腺癌活性，探讨其诱导凋亡的可能机制，考察H7的急性毒性情况，并分析其药代动力学参数，为开发抗前列腺癌的靶点药物奠定实验基础。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验细胞与动物 人雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞购自中科院上海细胞库；SPF级C57小鼠32只、SD大鼠20只，购自辽宁长生生物股份有限公司（实验动物生产许可证号SCXK（辽）2015-001）。将小鼠和大鼠饲养于SPF级动物房，温度（22±2）℃，湿度60%±5%，12 h交替照明，自由进食饮水，适应性喂养1周后进行分组实验，实验操作经牡丹江医学院动物保护和使用委员会批准。

1.1.2 主要试剂与仪器 Cur（纯度为99%）购自Sigma-Aldrich（上海）贸易有限公司；……