张璐，陈黎薇，刘曼，张洁，周璐，赵经文，王邦茂

自身免疫性肝炎（AIH）是一种免疫介导的进行性肝脏炎性疾病，近年来发病率在全球范围内呈上升趋势［1-2］。AIH的发病机制尚不明确，多数患者需终身接受免疫抑制剂治疗，不良反应较大且部分患者不耐受，迫切需要开发针对AIH的新型治疗方法［3-5］。研究发现，巨噬细胞参与AIH的发生和发展，AIH急性期患者肝组织的巨噬细胞活化水平和疾病严重程度呈正相关［6］。外泌体（Exos）是由活细胞分泌的直径为40~160 nm的脂质双层膜囊泡，是细胞间通讯的重要介质［7］，其内容物如蛋白质、脂质和核酸等物质由供体细胞转移至受体细胞后可导致靶细胞的功能变化［8-9］。Exos在肝脏炎性疾病及免疫疾病的发生和治疗方面具有重要作用。如脐带来源间充质干细胞Exos可改善白细胞介素（IL）-6引起的小鼠急性肝损伤［10］，骨髓来源间充质干细胞Exos可改善小鼠的免疫性肝炎等［11-12］。而M2型巨噬细胞Exos在自身免疫性疾病中的治疗作用尚待进一步探索。刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠AIH模型是模仿人类AIH的成熟模型，被广泛应用于评估AIH候选药物的活性［13-14］。本研究采用此模型，探讨M2 Exos对其保护作用，为AIH的治疗提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 实验材料 RAW264.7小鼠巨噬细胞系购于中国科学院干细胞库。无特定病原体（SPF）级7周龄雌性C57BL/6J小鼠购于北京华阜康生物科技股份有限公司，小鼠自由饮食并置于12 h/12 h明暗周期下饲养，适应环境1周后进行实验。Con A、含DAPI抗荧光衰减封片剂、BCA蛋白试剂盒、FITC标记鬼笔环肽（Phalloidin）均购……