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镉诱导肝损伤的研究进展

2021-10-12刘畅李磊王艳朱倩姚鑫赵磊

北方牧业 2021年16期
关键词:氧化应激

刘畅,李磊,王艳,朱倩,姚鑫,赵磊

(安徽科技学院、动物营养调控与健康安徽省重点实验室,安徽滁州 233100)

我国环境中镉(Cadmium,Cd)污染日趋严重,部分地区土壤中Cd污染含量较高,这使得农业耕地的土壤质量下降。其中,Cd污染点位超标率高达7.0%,是草地和耕地的主要污染物之一[1]。Cd可对人和动物机体造成多种毒性作用。可溶性Cd的慢性积累可导致多种组织脏器损伤,包括肾组织、肝组织和肺组织等[2]。在细胞水平上,Cd除了能导致直接细胞毒性(细胞凋亡或死亡)外,还与癌细胞的恶性增殖有关,是I类致癌物。

肝脏是Cd的重要靶器官之一。Cd进入人和动物机体后,通过血液循环的运输到达肝脏,并在肝脏中进行蓄积,机体内大约1/6的Cd蓄积于肝脏。急性或高剂量Cd中毒主要表现为急性肝损伤[2],甚至可导致Cd急性中毒者死亡[3]。

1 Cd在肝细胞内的转运

Cd一般通过胃肠道或呼吸道进入人和动物体循环,从而被转运到所有靶器官。而被胃肠道吸收的Cd首先与白蛋白结合,在肝门静脉循环的作用下运送至肝窦毛细血管,最终被肝细胞所摄取[4]。Cd在肝细胞内转运的过程分为两个阶段,第一阶段Cd通过内化作用与肝细胞的细胞膜结合;第二阶段Cd在肝窦状隙质膜上转运蛋白的作用下进行进一步转运。参与肝细胞Cd摄取的转运蛋白有DMT1、ZIP8和ZIP14。转运至肝细胞内的Cd通过巯基与还原型谷胱甘肽(GSH)或金属硫蛋白(MT)多基因家族MT-I和MT-II相结合形成复合物,并使其呈现“惰性”状态,因此MT-I和MT-II具有保护肝脏的作用[5]。然而,Cd与MT-I、MT-II所组成的复合物具有肾毒性,可导致肾Cd慢性中毒[6]。……

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