白周现 邵敬芝 吴庆华 孔祥东

作者单位：1郑州大学第一附属医院妇产科 遗传与产前诊断中心 450000；2郑州大学第一附属医院眼科 450000

Stickler综合征I型（Stickler syndrome type I，STL1）是一种罕见的常染色体显性遗传胶原结缔组织病，主要以眼部异常、颅颌面畸形、听力损伤及关节异常为特征性病变[1]。其眼部病变尤为突出，表现为高度近视、玻璃体变性、白内障、复发性视网膜脱离等。已知COL2A1基因（Collagen type II alpha 1 chain）OMIM*120140（人类孟德尔遗传在线数据库基因编号）与Stickler综合征相关，COL2A1基因变异可导致STL1 OMIM#108300 或OMIM#609508（即非典型STL1，非综合征性眼病）。非典型STL1患者与STL1患者相比通常仅有严重的眼部表型或伴有身体其他系统轻微表型[2，3]。由于STL1涉及多器官且表型复杂，非典型STL1的确诊较为困难，基因检测对该病的确诊及鉴别具有重要参考意义。本研究收集到3个非典型STL1家系，为明确患者致病变异并行疾病诊断，对这些家系患者进行全外显子组测序分析，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

实验研究。2019年12月至2020年12月郑州大学第一附属医院就诊的主诉视力差或失明的先证者（遗传病家系调查中第1 个确诊的患者）且有生育健康后代要求，并检出COL2A1基因致病变异的3个家系（见图1）纳入研究。患者表型采集自门诊病历或本院住院病历。

图1.3个非典型Stickler综合征I型家系图Figure 1.Family trees of 3 families with atypical Stickler syndrome I(aSTL1).

家系1先证者（II1），男，5岁。1岁半时发现喜视近物，无眼球震颤，3岁时外院就诊，诊断为“双眼高度近视”，家长发觉其夜间视力稍差，怀疑色盲。否认早产、难产史，否认听力异常，否认关节软骨畸形。双眼检影检查示：右眼-22.00-2.50×35；……