王小宁，巩志强，闫梦茹，梁晓燕，马远涛

(西安医学院药学院，陕西 西安 710021)

抗肿瘤药物纳米递送系统由于具有尺寸小、能显著改善药物的溶解度、提高药物的稳定性、延长其血液循环时间等优点，成为目前化疗药物制剂研究的热点[1]。近年来，介孔二氧化硅纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles，MSN)已经被证明是最有潜力的药物递送纳米载体之一[2]。相比于介孔二氧化硅纳米粒子，中空介孔二氧化硅纳米粒子(hollow mesoporous silica nanoparticles，HMSN)具有球形中空空腔和介孔孔壁，比表面积和孔体积较大，有效提高了介孔二氧化硅的载药能力，在提高抗癌药溶解度及肿瘤部位滞留(EPR效应)等方面具有显著优势[3]，且生物相容性较好，可生物降解。

通常，载体通过EPR效应被动靶向至肿瘤部位的效果有限，为提高给药系统的靶向性，采用一些小的靶向基团或配体来修饰纳米载体表面，可有效促进药物靶向递送至肿瘤部位并促进细胞摄取[4]。αvβ3整合素受体在多种肿瘤血管内皮细胞中高度表达，精氨酸(R)-甘氨酸(G)-天冬氨酸(D)(RGD肽)序列是已知的αvβ3整合素靶向序列，因此,通过RGD肽序列靶向肿瘤细胞αvβ3整合素受体，可促进细胞的摄取[5-6]。

然而，抗肿瘤药物自纳米粒中的缓慢释放可能导致细胞内游离药物的浓度长时间维持低水平，从而抑制抗肿瘤效果，甚至可能导致肿瘤细胞产生耐药性[7]。因此，为了保证抗肿瘤药物有效地递送至肿瘤部位并达到足够的药物浓度，要求载体在血液循环中保持稳定并将药物快速释放至肿瘤细胞的胞浆中。……