miR-196-5p靶向HOXA5激活JAK/STAT通路促进皮肤鳞状细胞癌的增殖、侵袭及EMT

2021-10-08张永红代雪莲李存涛张玉红

皮肤性病诊疗学杂志 2021年4期

张永红，代雪莲，李存涛，张玉红

郑州大学附属郑州中心医院皮肤科，河南郑州 450007

皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC)是一种源自表皮角质形成细胞的皮肤肿瘤，是人类第二大常见癌症[1]，在过去几十年，CSCC发病率一直在不断增加。最主要的危险因素是太阳辐射和免疫抑制[2]。虽然大多数散发性鳞状细胞癌可以通过手术和/或放疗治愈，但对于转移性患者，长期预后非常差，疾病特异性1年生存率为44%～56%。因此，迫切需要更有效的治疗策略。MicroRNAs (miRNAs)是一组内源性的、非编码的短RNA分子，由19～24个核苷酸组成[3]。miRNAs通过直接结合成熟mRNA在序列特异性位点的3′-非翻译区(3′-UTRs)负调控其靶基因的表达，从而导致mRNA失稳和蛋白下调[4]。一个单独的miRNA可能同时调控多个靶基因的表达，因此，miRNAs在许多生理和病理过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、细胞周期进展、凋亡、代谢、转移、血管生成、上皮间充质转化和分化[5-6]。miRNA在各种类型的恶性肿瘤中表达异常，如宫颈癌、胶质瘤、肺癌、肾细胞癌[7]。根据其靶基因的不同，miRNAs在肿瘤发生和发展中可能是抑癌基因或癌基因[8]。因此，miRNAs可能成为癌症治疗的研究靶点。miR-196-5p已被报道在几种人类癌症中发挥重要作用，如miR-196a-5p通过靶向Smad4调节胃癌干细胞特征[9]，miR-196a通过CRISPR/Cas9基因组编辑恢复胰腺癌细胞中Annexin A1敲除的侵袭性表型[10]。然而，miR-196-5p在CSCC中的表达水平、作用和潜在的分子机制尚不清楚。因此，本研究拟探讨miR-196-5p在CSCC中的表达及临床意义，并评价其在CSCC中的作用及潜在机制。