王书艳（河南省西华县中医院,河南 周口 466000）

肝硬化是临床上常见的慢性进行性肝病，是我国人口死亡的主要原因之一，好发于男性，具有发病率高、预后差、病情缓慢等特点，多伴有腹胀、肠道菌群失调、水电解质紊乱等症状，包括代偿期和失代偿期，其中，失代偿期肝硬化属肝硬化晚期，是终末期肝病最常见类型，具有病情重、临床表现复杂、肝损害严重、蛋白合成障碍、炎症反应加剧等特点，易引发低蛋白血症、腹水、肝性脑病、内毒素血症等并发症[1]。目前，临床多给予保肝、利尿、抗病毒、抗感染等常规治疗，虽在一定程度上能改善患者症状，但整体用药疗效欠佳。双歧三联活菌胶囊是一种微生态制剂，具有生物拮抗、平衡菌群等作用。谷氨酰胺（Gln）属氨基酸类，具有免疫调节、维护肠黏膜屏障等作用。本研究选取我院102例失代偿期肝硬化患者，旨在研究双歧三联活菌胶囊联合Gln辅助治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年3月-2020年12月失代偿期肝硬化患者102例，随机数字表法分为观察组（n＝51）与对照组（n＝51）。对照组男31例，女20例，Child pugh分级：A级25例，B级16例，C级10例，年龄21-66岁，平均（48.12±5.42）岁，病程1-9年，平均病程（4.98±1.32）年；观察组男30例，女21例，Child pugh分级：A级26例，B级14例，C级11例，年龄20-69岁，平均（47.32±5.03）岁，病程1-8年，平均病程（4.68±0.96）年。比较两组一般资料（性别、年龄、Child pugh分级、病程），差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得我院伦理委员会审批同意。

1.2 选取标准 ①纳入标准：均符合《病毒性肝炎防治方案(2006版)》中失代偿期肝硬化诊断标准[2]；均需入院治疗；患者家属知情同意，且签订知情同意书。②排除标准：有恶性肿瘤、结核等疾病者；严重心、肾功能障碍者；近期出现消化道出血、感染等症状者；近期发现肝脏癌变迹象者；近期接受益生菌、抗生素或免疫调节剂者；合并腹膜炎、肝性脑病等合并症者；妊娠及哺乳期女性；过敏体质及对研究药物有过敏史者；精神类疾病者；参与其他药物研究者；中途退出本研究治疗者。

1.3 方法 治疗时间均为14d。

1.3.1 对照组 给予保肝利尿、补充白蛋白、降门静脉压、纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱、抗感染、营养支持等常规治疗。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予双歧三联活菌胶囊+Gln口服治疗，用法用量：双歧三联活菌胶囊：420mg/次，tid。Gln：1g/次，bid。

1.4 疗效诊断标准 腹胀、乏力、腹水、肝区不适、厌食、黄疸、肝肿大、压痛、面色灰暗、浮肿、蜘蛛痣、发热等临床症状基本消失，肝功能指标降低＞50%为显效；上述症状有所改善，25%≤肝功能指标降低≤50%为有效；上述症状无明显变化，肝功能指标降低＜25%，甚至病情加重为无效。其中，显效+有效=总有效。

1.5 观察指标 ①治疗效果比较。②治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)]水平变化。采集两组患者治疗前、治疗14d后清晨空腹静脉血5ml，经常规离心处理，分离上层血清，于2℃-8℃环境保存待检，采用生化法检测AST、ALT、ALB、TBiL。③治疗前后血清炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ETX）、D-乳酸(D-lac)]水平变化。采集两组患者治疗前、治疗14d后清晨空腹静脉血5ml，静置2h，经常规离心处理，分离上层血清，于-70℃环境保存待检，采用酶联免疫法检测IL-6、TNF-α。采用比色法测定D-lac水平，采用化学比色法测定血清DAO水平，采用偶氮基质显色鲎试验法测定ETX水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组总有效率为98.04%（50/51）高于对照组的82.35%（42/51）（P＜0.05）。

2.2 治疗前后肝功能指标水平变化 治疗后观察组ALT、AST、TBiL水平均低于对照组，ALB高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

时间 组别（n=51） ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBiL（μmol/L）治疗前观察组 54.86±17.65 83.96±16.53 27.76±1.83 32.13±4.96对照组 53.99±15.96 83.43±16.23 27.96±1.92 31.96±5.01 t 0.261 0.042 0.539 0.172 P 0.795 0.966 0.591 0.864治疗后观察组 25.23±13.98 55.23±11.97 31.23±1.56 22.32±3.98对照组 36.67±15.46 68.79±14.11 29.89±1.96 26.95±4.32 t 3.920 5.231 3.820 5.629 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗前后血清炎症因子指标水平 治疗后观察组IL-6、TNF-α均低于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子指标水平变化比较（±s,pg/mL）

表2 两组治疗前后血清炎症因子指标水平变化比较（±s,pg/mL）

组别（n=51） IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 676.32±21.98 614.96±19.11 493.86±20.54 458.64±24.23对照组 678.12±24.13 649.96±20.93 492.96±19.11 487.92±20.36 t 0.394 8.819 0.229 6.607 P 0.695 ＜0.001 0.819 ＜0.001

2.4 治疗前后肠黏膜屏障功能水平变化 治疗后观察组DAO、ETX、D-lac均低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后肠黏膜屏障功能水平变化比较（±s）

表3 两组治疗前后肠黏膜屏障功能水平变化比较（±s）

组别（n=51）DAO（mg/L） ETX（EU/ml） D-lac（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 6.32±1.09 2.01±0.56 0.73±0.11 0.32±0.09 14.23±2.79 4.52±1.03对照组 6.13±1.03 3.67±0.62 0.71±0.07 0.56±0.11 13.96±2.15 7.56±1.13 t 0.905 14.189 1.095 12.059 0.547 14.199 P 0.368 ＜0.001 0.276 ＜0.001 0.585 ＜0.001

3 讨论

肝硬化是由不同病因导致的肝弥漫性病变，是慢性肝病晚期病变，可降低肝脏代谢、引发营养不良、脾功能亢进、上消化道出血、高血氨症等并发症，具有发病机制复杂、病因多样、反复发作等特点，该病早期肝脏代偿功能较强，患者无明显症状，晚期即失代偿期多伴有乏力、食欲下降、恶心、呕吐、消化不良、右上腹隐痛等症状，易引发癌变、感染性休克，严重时甚至可致死亡，严重影响患者生命安全[3]。目前临床无特效治疗手段，常给予保守治疗，但治疗效果不佳，因此，探讨一种较为有效的临床治疗方式尤为重要。

双歧三联活菌胶囊属复方三联活菌制剂，是由粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、长型双歧杆菌共同组成，可有效补充肠道益生菌、促进肠道消化吸收、酸化肠道内环境，进而达到平衡肠道菌、抑制致病菌生长、防止内毒素血症发生之效[4]。Gln是人体必需氨基酸之一，对维持肠道黏膜上皮结构完整性具有重要作用，可有效补充肝硬化患者体内Gln，从而为机体提供代谢能源，进一步促进细胞、蛋白合成、加强机体免疫功能、维持肠黏膜屏障，以发挥其免疫调节、维持肠黏膜完整性等作用，此外，Gln还可通过促进谷胱甘肽合成，从而改善过氧化系统，减轻内毒素血症，降低肠黏膜氧自由基损伤，发挥其抗氧化作用[5-6]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明双歧三联活菌胶囊联合Gln辅助治疗失代偿期肝硬化效果显著；本研究结果还显示，治疗后观察组ALT、AST、TBiL、IL-6、TNF-α、DAO、ETX、D-lac水平均低于对照组，ALB高于对照组（P＜0.05），表明二者联合辅助治疗失代偿期肝硬化，能够有效改善肝功能，抑制炎性因子释放，维护肠黏膜屏障。

综上可知，双歧三联活菌胶囊联合Gln辅助治疗失代偿期肝硬化效果显著，能够有效改善患者肝功能，抑制炎性因子释放，维护肠黏膜屏障。