聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎早期HBsAg快速下降的临床及免疫学特征研究
2021-09-30王嘉悦李天驹
中国感染与化疗杂志 2021年5期
王嘉悦, 李天驹, 付 豪, 秦 波
慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一类危害极大的传染性疾病。近年来,“功能性治愈”这一概念被越来越多的医务工作者所重视。所谓的“功能性治愈”,也称“临床治愈”,是指完成有限疗程治疗后,血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到,HBeAg阴转,伴或不伴HBsAg血清学转换,残留cccDNA可持续存在,肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低[1]。虽然“临床治愈”还不是完全意义上的治愈,但这是一种类似于急性HBV感染自发性清除的状态,可以实现有效的免疫学控制,是我们目前所追求的理想的治疗目标[2]。然而目前指南和专家共识中均认为,这只是部分患者可以达到的目标。因此,需要探索如何让更多的患者实现这一目标。
聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)作为CHB治疗的一线用药,与核苷酸类似物(NA)相比,有着独特的优势。有研究表明干扰素治疗后HBsAg血清转阴率高,转归好[3];对于CHB患者来说,以Peg-IFN为基础的治疗比单用拉米夫定疗法更能有效地实现HBsAg的清除或血清转换,且疗效优于常规干扰素[4];对于长期NA不太可能达到治疗目标的患者,改用Peg-IFN可以实现较高的HBsAg清除率[5];接受Peg-IFN治疗的HBeAg阴性的CHB患者在停止治疗后持续24周的病毒学应答率显著高于单用拉米夫定者[6]。Peg-IFN既可直接在RNA水平抑制病毒复制,同时也可以作为免疫调节剂发挥作用[7]。同样有研究报道以Peg-IFN为基础的联合治疗可以诱导HBV特异性T细胞的恢复[8];Peg-IFN治疗还可显著地增强CHB患者NK细胞的百分比和功能[9]。……
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