万古霉素治疗药物监测时间提前能否切实提高药物有效性和安全性
2021-09-30李星洁,范亚新
中国感染与化疗杂志 2021年5期
万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对“疑似或确诊为严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者”,推荐在万古霉素治疗最初的24~48 h即可监测药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值(AUC/MIC),以优化万古霉素暴露量并降低毒性。该指南推荐项基于的数据证据有限且质量不高,推荐的级别不强。在万古霉素治疗初期进行AUC测定可能是徒劳或没有必要的,应避免过度的TDM。现有证据表明万古霉素经验性使用很普遍,其中大多数患者治疗不超过48~72 h,而万古霉素引起急性肾损伤(AKI)的风险增加主要发生在大剂量治疗第5天后。急危重症患者常表现出生理紊乱,包括肾功能急剧变化以及肾脏清除率和表观分布容积增加。脓毒症患者的万古霉素血浆和组织暴露量变化也较快。对于这些患者,必须TDM,但一旦生理异常消失,最初24~48 h的药动学测定对随后的药动学评估几乎无价值。
自2009年万古霉素共识指南发布以来,MRSA的检出率一直呈下降趋势。尽管常见的万古霉素经验性治疗可能是针对MRSA,目前美国大多数金黄色葡萄球菌为甲氧西林敏感株(MSSA),且万古霉素MIC≤1 mg/L,标准剂量可以实现AUC0-24/MIC 400~600的目标值。在没有明确的万古霉素使用适应证情况下,鼻拭子阴性结果(阴性预测值>95%)和临床改善可停止肺炎患者万古霉素经验性治疗,而不会对患者的预后产生不利影响。培……
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