顾竹劼，胡双双，师小伟，马 钰，陆敏敏，汪建胜△

(1.上海市宝山区中西医结合医院麻醉科，上海 201999；2.上海市第七人民医院，上海 200137)

心肌纤维化由心肌内过多的细胞外基质积累引起，与微血管减少和硬度增加有关[1]，目前，尚没有治疗的特定药物[2]。内皮-间充质转化可促进心脏纤维化[3]。研究表明，内皮细胞衍生的内皮素-1(ET-1)通过内皮-间充质转化的刺激促进了糖尿病患者心脏纤维化[4]。实验揭示内皮还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶通过内皮-间充质转化的重要机制促进血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的间质性心肌纤维化和舒张功能障碍[5]。研究认为，对调节心脏纤维化具有潜在作用的治疗靶点，也可能有助于心脏重构的治疗[6]。成纤维细胞可能增强了固有的心肌硬度并导致舒张功能障碍[7]。既往研究认为，活性氧(ROS)对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和ET-1基因表达至关重要，防止过量的ROS产生对预防心血管系统疾病具有有益作用[8]。异丙酚是一种抗氧化剂，可防止氧化性细胞损伤[9]，是通过一氧化氮合酶(eNOS)影响氧化应激及调节心室重构的[10]，蛋白激酶B(Akt)有助于增强eNOS的磷酸化和一氧化氮(NO)的产生[11]，Akt、NO或两者同时充当细胞中存活信号的下游效应子。本研究探讨了异丙酚对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞生长的抗增殖作用，阐释异丙酚在心肌纤维化中的可能作用机制，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

按照文献[12]方法，获得、分离新生大鼠心肌成纤维细胞。使用4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)中含有1%(w/v)胰蛋白酶、0.5 mol/L乙二胺四乙酸(EDTA)和0.1%胶原酶的酶混合物，将切碎的心室心肌连续消化10次，每次消化6 min。……