张露露 余真君 何宝泽

自身免疫性肝炎（AIH）是一种以肝细胞破坏为特征的自身免疫性炎症疾病，近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势[1]。免疫抑制剂（泼尼松和硫唑嘌呤）是临床治疗AIH 的有效药物，但这些药物的骨髓抑制和库欣综合征等不良反应严重[2]。柚皮素是一种生物类黄酮，具有抗癌、抗诱变、抗炎和抗氧化等多种功能[3]。研究发现，柚皮素通过减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的积累和抑制细胞凋亡，对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用[4]。此外，柚皮素可以抑制四氯化碳诱导的小鼠肝脏脂质过氧化产物的损伤[5]。刀豆球蛋白A（ConA）是一种植物凝集素，可促进T细胞有丝分裂并诱导AIH[6]。当用ConA 处理小鼠时，肝脏释放白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α和干扰素-γ（IFN-γ）等多种炎性细胞因子，从而导致肝组织发生凋亡和自噬[7]。因此，本研究探讨柚皮素在ConA 诱导的AIH 中的保护作用及肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）/c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号通路的潜在作用，为柚皮素治疗AIH 提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 72 只SPF 级雄性C57BL/6 小鼠，体质量25～30g，购自中国医药研究开发中心有限公司，动物生产许可证号：SCXK（京）2019-0034，动物使用许可证号：SYXK（京）2019-0051，动物质量合格证号：HG50131702，在温度22～24℃、相对湿度50%～70%的环境中自由进食和饮水，控制饲养环境昼夜循环（12h/12h），适应性喂养1 周。本研究经台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院伦理委员会审核通过，批件编号：LS-2020（字）0037 号。

1.2 主要药物、试剂与仪器 柚皮素（原料药，纯度98%，湖南华腾制药有限公司，批号93602-28-9）；硫唑嘌呤（上海信谊药厂有限公司，规格：50mg/片，批号20200109）；……