周傲雪 史亮 李琨 车南颖 刘喆

肺癌是全世界范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，其中约85%～90% 是非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），而腺癌占大多数[1]。EGFR 是NSCLC 发生发展的主要驱动基因，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）的研发显著改善了NSCLC 患者的预后，然而9～14个月的无进展生存期（progression-free survival，PFS）后获得性耐药是不可避免的[2-4]。具有EGFR 敏感突变的患者在第一代或第二代EGFR-TKIs 治疗过程中出现疾病进展，约有50%病例出现T790M 耐药突变[5-7]，第三代EGFR-TKIs 如奥希替尼对EGFR T790M 突变患者有较好的疗效[8]。因此，在第一、二代EGFRTKIs 失败后，检测EGFR T790M 突变是决定后续治疗策略的重要步骤[9-11]。然而，在肺癌患者的临床治疗中，可能存在无法使用侵入性方法（如支气管镜和穿刺活检）对复发部位进行再活检的情况，因此需要易于获取的外周血标本进行液体再活检。本研究旨在评估真实世界中EGFR-TKIs 治疗进展后，外周血ctDNA 中检测EGFR T790M 突变对NSCLC 患者的临床策略和预后的影响。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2019年1月至2020年6月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊的307例肺腺癌患者资料。纳入标准: 1）病理确诊为肺癌；2）病理类型为腺癌；3）有完整的临床病理信息，包括吸烟、性别、年龄等。排除标准：1）年龄<18 岁；2）怀孕女性。共计纳入307例肺腺癌患者（图1）。本研究是一项回顾性、单中心临床研究，由本院伦理委员会批准。

图1 患者入组流程

仪器及试剂：Mx3000P 即时荧光定量PCR 仪购自美国Aglient 公司，Qubit 荧光定量仪购自美国Thermo Fisher Scientific 公 司，Applied Biosystems 9700PCR 仪购自美国Thermo Fisher Scientific 公司，QIAamp CirculatingNucleic Acid Kit 购自德国Qiagen公司，ADxSuper-ARMS EGFR 基因位点检测试剂盒购自厦门艾德生物医药科技股份有限公司，人血液样本EGFR 基因检测试剂盒购自上海源奇生物医药科技有限公司。……