刘 娣 龚 俊 廖正凯 周云峰

1.武汉大学医学部，湖北武汉 430072；2.武汉大学中南医院肿瘤放化疗科，湖北武汉 430071

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）作为免疫治疗在肿瘤领域取得了巨大突破[1]，程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1，PD-1）/程序性死亡配体（programmed death-ligand，PD-L）1 单抗是其中的代表。T 淋巴细胞识别并杀伤人体的癌细胞，癌细胞则通过表达PD-L1 来逃避这一过程，PD-L1 与T 细胞表面的PD-1 结合后提供抑制性信号，诱导T 细胞的凋亡，抑制其活化增殖，使其无法正常发挥杀伤作用[2]。ICIs 通过结合免疫检查点，阻止肿瘤对T 细胞的抑制，重启肿瘤免疫循环[3-4]，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中得到广泛使用[5-6]。然而ICIs 治疗后出现了各种免疫相关不良事件，最近有文章报道了其可能导致活动性结核的发生[7-9]。本文报道了一个Ⅳ期NSCLC患者放化疗后接受信迪利单抗免疫治疗发生结核病的病例。

1 病例资料

患者，男，67岁，因“咳嗽咳痰2 月余”于2018 年4 月11 日入住武汉大学中南医院，4 月18 日PET-CT 提示右肺上叶不规则肿块，最大截面积约（9.8×5.0）cm2，双肺多发结节；纵膈（3P，4-5，7 区）及右肺门淋巴结增多增大，考虑右肺癌伴多发转移（图1A）。脑和骨无转移，右肺上叶穿刺活检为肺腺癌（图1B），EGFR 基因无突变，诊断为右肺腺癌（cT4N2M1，Ⅳ期）。患者既往高血压病史15 年；吸烟20 余年（20 支/d），戒烟20 余年；无结核病史。

图1 首次入院胸部CT 及右肺病理检查

患者于4 月20 日开始行6 周期培美曲塞二钠（力比泰：500 mg）+奈达铂（捷佰舒：10 mg）+贝伐珠单抗治疗（安维汀：400 mg）q21d，每两周期疗效评价为疾病稳定（图2A）。2019 年4 月3 日行胸部放疗（50 Gy/25F）（图2B），期间规律使用单药力比泰维持化疗。8 月13 日复查发现脑转移（图3），于8 月16 日行脑部TOMO 放疗（左侧颞叶24 Gy/1F，小脑蚓部18 Gy/1F）。……