李婷 王爱平 王红玲 刘适 郭文涛（三亚市人民医院消化内科一区，海南572000）

胃癌是胃黏膜癌变的一种恶性肿瘤。目前胃癌已经是全球癌症相关死亡率第三的恶性癌症，2013年的统计数据显示，约有98.4万胃癌新发病例和84.1万死亡病例，且近年来数字进一步增长［1］。由于早期患者缺乏具体的疾病表现，大多数胃癌患者确诊时已经疾病晚期阶段，预后较差［2］。

溶瘤病毒可以在肿瘤细胞中选择性复制，并能够摧毁癌细胞，进一步将肿瘤抗原暴露至抗原提呈细胞中［3］。一些研究表明，其可以通过局部免疫激活、免疫原性溶瘤细胞死亡、新抗原释放和呈递，以及改变免疫抑制的肿瘤微环境来激活T细胞反应，从而进一步增强抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，近年来，具有肿瘤选择性的溶瘤病毒被证明可作为一种载体，携带一些免疫调节因子进入肿瘤微环境，从而改变肿瘤微环境。用携带致炎细胞因子编码基因的肿瘤选择性溶瘤病毒治疗有望增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应，一些溶瘤病毒已经在几种癌症中进行评估［4-6］。Talimogene laherparepvec（T-VEC）于2015年在美国被批准为治疗转移性黑色素瘤的一类溶瘤病毒，是一种工程化的单纯疱疹病毒，插入编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的基因作为免疫佐剂来调节免疫微环境［7-8］。Pexastimogene devacirepvec（PexA-VEC，JX-594）也携带编码GM-CSF的基因，目前已经在晚期肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验中进行活性评估［9-10］。

有研究表明，溶瘤病毒感染后肿瘤微环境中PD-L1表达会上调，导致肿瘤对溶瘤免疫治疗产生抵抗，这一问题应当在溶瘤病毒治疗过程中予以克服［11］。……