吴育民 杜端明 刘春霖 洪跃飞 江磊 昌罗伟 芝彭尧 JOHN Bell

（深圳市第二人民医院介入治疗科，深圳518000）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是男 性癌症相关死亡的第二大原因，每年在全球范围内夺走超过70万人的生命［1-2］。虽然手术切除、肝移植和消融治疗可以治愈早期疾病，但通常晚期疾病的最终和主要治疗方法是系统性药物治疗［3］。传统化疗在晚期肝癌患者中的应答率很低。索拉非尼已被公认为HCC患者的标准系统治疗方法，然而，肿瘤应答率并不令人满意［4］。因此，迫切需要新的策略来提高肝癌的治疗反应。

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一种自我扩增的癌症生物疗法，可以在不损害正常组织的情况下摧毁恶性肿瘤［5］。OV疗法是治疗肝癌的一种潜在的有吸引力的策略［6］。水泡性口炎病毒（vesicular stomatitis virus，VSV），在外周实体瘤模型中取得了强大的抗肿瘤效果，之前的研究已经产生了新型VSV突变体VSVΔ51，以努力提高VSV在OV治疗中的安全性［7-8］。这种病毒在VSV M蛋白的第51位有1个氨基酸缺失，通过阻止病毒阻断宿主细胞转录和核质运输，包括干扰素（IFN）的产生，巩固其治疗指数［9］。感染VSVΔ51后，IFN途径完整的非恶性细胞得到保护，而失去IFN反应能力的恶性细胞被裂解［10］。

尽管一些口服OV治疗癌症的临床前研究仍得到极大关注，但在临床试验中，OV的治疗效果达不到基于临床前模型的疗效预期［11］。因此，通过一些药物与OV联合或许可能是优化其肿瘤细胞杀伤的有效策略。在本研究中，筛选了多种通过不同机制抑制肿瘤生长的小分子药物与VSVΔ51进行联合，观察此组合对肿瘤的抑制活性。……