花青素对阿尔兹海默病关键药理途径的生物信息学分析及实验验证
2021-09-25罗连响黄芳芳吴锐剑林浩雯王渠李晓玲黄宇戈
罗连响 黄芳芳 吴锐剑 林浩雯 王渠 李晓玲 黄宇戈
(广东医科大学海洋医药研究院,湛江524023)
阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种重度、慢性、进行性神经退行性疾病,与记忆和认知障碍相关,是老年人痴呆最常见的原因,并可导致死亡[1-2]。据估计,截至2018年,全球约有5 000万人患有AD,预计到2050年,AD患者人数将增加3倍以上,达1.52亿[3]。迄今为止,AD的病理机制尚未明确,但β-淀粉样蛋白(Aβ)和微管相关蛋白tau被认为是促进AD发生和发展的两个重要因素,细胞外Aβ蓄积,神经纤维缠结以及神经元内tau蛋白病变是AD的重要病理学特征[4]。此外,AD还与突触丢失、特定神经递质减少、神经炎症和神经元死亡等多种因素有关[5]。目前,由于AD发病机制复杂且尚未明确,药物只能在一定程度上缓解AD症状,但治疗效果不理想,且副作用大[6]。
花青素(cyanidin)是多酚类黄酮类化合物花色苷(anthocyanins)的主要成分之一,在各种花、果、种子和植物叶片中含量丰富,如樱桃、蓝莓、桑树、黑接骨木等,并且因其在中枢神经系统中的神经保护作用而备受关注[7-9]。花青素的神经保护作用的关键机制之一是抑制氧化应激和神经炎症。据报道,花青素可通过抑制内质网应激对Aβ25-35诱导的神经元细胞死亡产生保护作用,以及通过抑制人神经母细胞瘤细胞TLR4/NOX4下游NF-κB活性来减轻Aβ25-35诱导的神经炎症[10-11]。此外,研究表明,摄入花青素可降低AD发生的风险[12-13]。因此,探索花青素治疗AD的机制具有重要意义。
网络药理学是在大数据医学研究的新模式下产生的,可构建多层次网络模型,从网络角度描述生物系统、药物和疾病之间的复杂性,以高通量方式揭示小分子的调控原理[14-15]。……
