葛根素通过抑制ox-LDL诱导巨噬细胞焦亡通路活化稳定AS易损斑块①
2021-09-25章平衡李春燕刘永源王明刘锦鸿梁东辉南方医科大学珠江医院广州510282
章平衡 李春燕 刘永源 王明 刘锦鸿 梁东辉(南方医科大学珠江医院,广州510282)
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块是急性心血管疾病发生的重要病理基础。近年研究发现,细胞焦亡和炎症在AS易损斑块进展过程中起关键作用。巨噬细胞是AS易损斑块形成的重要推动者[1-2]。AS斑块中包含大量泡沫化的巨噬细胞,在疾病发展过程中,胆固醇被巨噬细胞吞噬并在细胞中沉积,形成泡沫化细胞,同时促进巨噬细胞分泌大量炎症细胞因子,如IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等,加重局部炎症反应,进而促进巨噬细胞焦亡,从而释放大量炎症细胞因子,如IL-1、IL-18等,加重AS易损斑块炎症反应,导致斑块进一步损伤和破裂,促进急性心血管疾病发生发展[3-5]。
目前,临床治疗AS及稳定斑块的药物主要为他汀类药物,虽然可有效降低血脂水平,抑制脂蛋白和胆固醇合成和分泌,稳定易损斑块,但作用靶点单一,具有多种副作用,如肝功能受损、肌肉酸痛、皮疹等,临床应用受限,无法满足所有患者需求[4]。近年药理学研究发现,中药葛根的有效成分葛根素具有抗炎、调脂降压、保护心肌细胞、抗血小板聚集、调节免疫、增强心肌收缩力、扩张冠状动脉等功效[5-6]。新近研究表明,葛根素具有抗AS、降低AS炎症因子作用,但具体机制尚未阐明[7]。因此,本研究通过观察葛根素对体外ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化的影响,以NLRP3介导的细胞焦亡信号通路为靶点,探讨葛根素稳定AS易损斑块、抗AS和预防急性心血管疾病的潜在分子机制,为临床稳定AS易损斑块和防治急性心血管疾病提供新思路和治疗药物。……
