钱 斌 尹小川 李小军 陈 蔚 张 敏（昆明医科大学第一附属医院药剂科，昆明650032）

多种因素（如肺炎、机械暴击、吸入有毒有害气 体等）引发的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）导致肺泡上皮和肺部毛细血管内皮细胞异常凋亡是患者呼吸困难、低氧血症等肺功能障碍的主要原因，如不能有效控制症状，将演变为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）甚至休克、多器官功能障碍（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）或 衰 竭（multiple organ failure，MODF）［1-2］。临床常用药物如地塞米松会加大ALI老年患者医源性类固醇糖尿病风险，因此拓宽ALI用药选择具有重要意义。CHAMBERS等［3］指出，内皮组织异常细胞凋亡导致组织结构受损是ALI患者的主要病理学改变。高聪等［4］研究表明，抑制肺组织细胞凋亡可明显改善ALI大鼠肺损伤。XU等［5］研究表明，大量无法及时清除的活性氧（reactive ox‐ygen species，ROS）是导致ALI大鼠肺组织内皮细胞凋亡的关键因子。信号通路核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）是机体内最重要的内源性抗氧化通路。研究证明，Nrf2/ARE通过调控抗氧化酶如血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）及转运蛋白谷胱甘肽（glutathione，GSH）等表达清除细胞内ROS，抑制氧化应激，降低细胞凋亡率［6］。辛伐他汀作为一线调控血脂药物，对心脏、动脉等有良好的保护作用。临床研究发现，辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺动脉高压具有良好疗效，但辛伐他汀对ALI的作用研究鲜有报道［7］。本研究通过建立大鼠ALI模型，探讨Nrf2/ARE对ALI大鼠肺组织的保护作用，为辛伐他汀临床应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物SPF级8~10周龄SD雄性大鼠40只，体重200~220 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SCXK（京）2016-0011，按照我院实验动物管理办法，室温下标准饲料、自由饮水、分笼（4笼）适应性饲养1周后用于后续实验。……