卢鼎灿，邱思武，张凤燕，陈金玲

（广东省茂名市第三人民医院 早期干预与儿少科，广东 茂名 525200）

0 引言

精神分裂症是一种病因不明的精神疾病，以感知、思维、行为、情感等多种症状为特征。精神分裂症患病率高，容易造成精神残疾。精神分裂症患者因疾病产生幻觉、妄想，兴奋、敌对发作、冲动冒险、不配合治疗等危险行为，不仅阻碍自身和他人安全，也增加了治疗护理难度。齐拉西酮是第二代抗精神病药物，是苯基异噻唑哌嗪类抗精神病新药，能有效拮抗5-羟色胺2（5-HT2）受体和多巴胺2（D2）受体。与传统药物相比，齐拉西酮能显著改善阳性和阴性症状[1]。本研究回顾性分析我院青少年精神分裂症激越症状患者共100例，根据治疗方式的差异分2组，分析了齐拉西酮针剂先应用再转胶囊的序贯疗法对精神分裂症激越症状患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料。回顾性分析广东省茂名市第三人民医院2018年3月至2020年10月青少年精神分裂症激越症状患者共100例，根据治疗方式的差异分为常规序贯组和齐拉西酮序贯组，各50例。其中，常规序贯组男26例，女24例；年龄13～16岁，平均（14.52±1.16）岁；病程1～3年，平均（1.21±0.51）年。齐拉西酮序贯组男27例，女23例；年龄13～16岁，平均（14.43±1.12）岁；病程1～3年，平均（1.25±0.55）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合精神分裂症诊断标准[2]；②阳性和阴性症状量表≥60总分（每次1～7分）；③兴奋因子总分为≥14（每项1～7分）。同时，保证至少有一项评分为≥4（每项评分1～7分）；④须征得受试者本人或其家人、监护人、法定代表人的书面知情同意。排除标准：①有明显或不稳定的躯体和神经系统器质性疾病；②有药物或酒精滥用或依赖；③有妊娠、妊娠或哺乳期妇女；④有心电图、血常规和生活指数异常；⑤有QT间期延长和心脏病史。

1.2 方法。常规序贯组用齐拉西酮针剂与利培酮口腔崩解片、奥氮平序贯治疗。采用甲磺酸齐拉西酮（国药准字H20090056，江苏恩华药业股份有限公司生产）肌肉注射，浓度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完毕后两小时序贯改为当天利培酮口腔崩解片（国药准字H20080286，生产企业：常州四药制药有限公司）口服，服用3 mg，之后3～5 mg/d+当天奥氮平（国药准字H20010799 生产企业：江苏豪森药业股份有限公司）服用5 mg，之后15～20 mg/d。每天1次，治疗2个月。齐拉西酮序贯组采取齐拉西酮针剂与胶囊序贯治疗。采用甲磺酸齐拉西酮肌肉注射，浓度20 mg/mL，第一天是30 mg，第二天和第三天是40 mg，第三天注射完毕后两小时序贯改为当天齐拉西酮（国药准字H20061142，生产企业：江苏恩华药业股份有限公司）口服治疗，服用40 mg/d。之后每天120 mg/d服用，每天1次，治疗2个月。

1.3 观察指标。比较两组精神分裂症激越症状改善的时间、治疗前后患者兴奋因子（以大于等于14分表示有激越症状，分值越高症状越严重）、阳性和阴性症状量表评分（30～210分，分值越低越好）、总有效率、用副反应量表评分评价不良反应情况。

1.4 疗效标准。显效：兴奋因子得分降低50%以上；有效：兴奋因子得分降低25%～50%；无效：兴奋因子得分降低不到25%，症状基础改善不明显。总有效率=显效率+有效率[3]。

1.5 统计学分析。在SPSS 24.0软件中，计数资料以百分率表示，实施χ2检验，计量资料以均数加减标准差表示，取t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神分裂症激越症状改善的时间比较。齐拉西酮序贯组精神分裂症激越症状改善的时间（12.21±1.20）d短于常规序贯组（23.12±2.21）d，差异有统计学意义（t=22.921，P＜0.05）。

2.2 治疗前后疾病临床评分比较。治疗前两组疾病临床评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后齐拉西酮序贯组的各项评分低于常规序贯组，差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。

表1 治疗前后疾病临床评分比较（±s）

表1 治疗前后疾病临床评分比较（±s）

组别 例数 兴奋因子 t P 阳性和阴性症状量表评分 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规序贯组 50 18.10±2.33 7.32±2.03 5.212 0.001 87.33±3.22 48.13±1.74 6.135 0.001齐拉西酮序贯组 50 18.37±2.53 5.05±1.23 6.934 0.001 87.45±3.15 42.65±0.93 7.134 0.001 t- 1.521 7.421 - - 0.112 4.862 - -P- ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.3 总有效率比较。齐拉西酮序贯组总有效率48（96.00%）高于常规序贯组35（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），如表2。

表2 两组总有效率比较[n（%）]

2.4 两组不良反应比较。治疗后齐拉西酮序贯组的不良反应（2.05±0.21）分显著低于常规序贯组（3.21±1.23）分，差异有统计学意义（t=6.304，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症病因复杂，对于精神分裂症激越症状患者，应迅速有效地改变治疗流程，控制兴奋、激越和攻击性症状[4]。并在治疗过程中确保治疗的安全性。它可以帮助患者快速有效地度过这一阶段，进入巩固阶段接受治疗[5]。

以往氟哌啶醇注射液能有效阻断大脑中的多巴胺受体，并能将大脑中的多巴胺转化为多巴胺，具有更好的抗幻觉、躁动和躁动作用。临床应用中存在明显的锥体外系症状，如急性肌张力障碍、坐不住、扭转痉挛等。长期广泛使用会造成病程的功能性障碍[6]。

根据临床试验结果，齐拉西酮注射液以β-环糊精和钠为增溶剂进入血液，肌内注射后迅速溶解，在1～2 h内达到最高值。能有效控制精神分裂症的兴奋激越症状，无过度镇静及肌张力急性异常副作用。齐拉西酮是一种起效快，安全性高的注射剂。齐拉西酮是第二代双环类抗精神病药。与其他非典型抗精神病药一样，齐拉西酮是多巴胺和血清素的联合拮抗剂。它拮抗血清素2（5 HT2）和多巴胺2（d 2）受体。齐拉西酮是治疗精神分裂症的有效药物，能显著改善阳性和阴性症状及认知功能。齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，一种已被证明能有效治疗精神分裂症激越症状的非典型抗精神病药。研究表明齐拉西酮治疗精神分裂症急性激越症状有效，不良反应发生率低。一般来说，有精神分裂症激越症状的患者会服用一肌内注射齐拉西酮，但这只是暂时的，需要一系列的维持治疗。序贯性口服抗精神分裂症药物是一种有效的随访治疗方法。序贯疗法远期疗效好，患者依从性较高。

本研究显示齐拉西酮针剂先应用再转胶囊的序贯疗法对精神分裂症激越症状患者的疗效确切，有利于缓解患者的病情，且用药临床安全性高。