董芳

（武警新疆总队医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

0 引言

咳嗽变异性哮喘（CVA）多指慢性刺激性咳嗽，伴少痰亦或是无痰表现，诊疗周期较长，复发率较高，对患者日常生活产生影响。实践指出，1/3CVA患者可随时间推移进展为典型性哮喘，所以，临床将其视作典型哮喘前体[1]。临床常以支气管扩张剂协同糖皮质激素实施治疗，孟鲁司特属白三烯受体阻滞剂，具弱化气道高反应之效，舒利迭属复方制剂（沙美特罗+丙酸氟替卡松），亦具扩张支气管及抗炎之效，但就关于二者联用效果报道较少[2]。本研究对收治患者予以研究，按照舒利迭、舒利迭与孟鲁司特分组。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年1月至2019年12月武警新疆总队医院接治的CVA患者，统计68例。依据双色球法分组，可将其划分为参照组34例和试验组34例。参照组男21例，女13例；年龄35~50岁，平均（42.51±3.23）岁；病程10个月至2年，平均（1.34±0.12）年。试验组男22例，女12例；年龄36~51岁，平均（43.52±3.24）岁；病程9个月至2年，平均（1.18±0.14）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：满足《中华医学会》中关于咳嗽变异性哮喘的确诊标准；患者知情研究，且同意参与。排除标准：临床资料缺失；药物禁忌证；因慢性支气管炎所致疾病；肝肾肺功能障碍。

1.2 方法。就诊后，予两组常规化治疗，如水电解质平衡、补液及吸氧、饮食指导等，在此情况下，参照组用药舒利迭，辅以患者舒利迭（Glaxo Wellcome production（法国），国药准字为H20150323），剂量50μg，2次/d，以吸入方式给药。试验组用药舒利迭+孟鲁司特，其中舒利迭给药方式及量均参考参照组，另予患者口服孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司，国药准字为J20130047），剂量10 mg，1次/d，两组均持续给药2个月。

1.3 观察指标。①临床疗效。用药后7 d患者症状彻底消失，肺功能显著缓解，且随访3个月未见复发为显效；用药后7 d患者症状彻底明显好转，肺功能有所改善，且随访3个月未见复发为有效；未达以上标准为无效。总有效率=显效率+有效率。②肺功能。包括FEV1/FVC、FEV1。③咳嗽症状缓解及消失用时。④血清炎性因子。抽取患者晨间空腹血，统计3 mL，采取离心处理后取其上清液，送检。借助酶联免疫吸附法进行两组IL-6、TNF-α的测定。⑤不良反应。主要有声音嘶哑、嗜睡及心悸等。

1.4 统计学分析。本研究资料采用SPSS 24.0的统计学软件展开处理，其中肺功能等用t验证、（±s）说明，不良反应等选用χ2检验，%表示，统计数据以SPSS 24.0分析，研究结果以P值表示。

2 结果

2.1 临床疗效。统计数据发现，试验组有效率97.06%明显较参照组79.41%升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 临床疗效[n（%）]

2.2 肺功能与咳嗽缓解及消失用时。试验组FEV1/FVC、FEV1与参照组比显著提高，咳嗽缓解及消失用时明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 肺功能与咳嗽缓解及消失用时（±s）

表2 肺功能与咳嗽缓解及消失用时（±s）

组别 例数 FEV1/FVC（%）FEV1（L）咳嗽缓解用时（d）咳嗽消失用时（d）试验组 34 86.53±1.33 1.59±0.17 4.20±1.22 6.33±1.42参照组 34 76.74±1.41 1.43±0.14 7.62±1.62 9.65±1.76 t - 29.451 4.236 9.833 8.560 P - <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 血清炎性因子。两组于诊疗前IL-6、TNF-α比较无较大差异P>0.05；诊疗后，与参照组比，试验组IL-6、TNF-α明显较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 血清炎性因子（±s）

表3 血清炎性因子（±s）

组别 例数 IL-6（pg/ml） TNF-α（ng/ml）诊疗前 诊疗后 诊疗前 诊疗后试验组 34 28.31±8.13 14.14±2.02 210.03±62.31 114.35±32.71参照组 34 28.17±8.05 20.56±3.17 208.47±63.50 158.64±34.71 t-0.071 9.959 0.102 5.415 P-0.943 <0.001 0.919 <0.001

2.4 试验组试验组不良反应发生率8.82%，参照组不良反应发生率11.76%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

咳嗽变异性哮喘（CVA）病理及生理基础近似于典型哮喘，疾病发展过程主要由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T细胞参与，具气道高反应性、非特异性炎症等表现，可诱发呼吸血管舒张及气道痉挛等，如若未能及时救治，可进一步发展为典型哮喘，威胁患者身心健康，降低生存质量[3-4]。当下，临床多以吸入性糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂对CVA患者实施治疗[5]。本研究结果示，试验组有效率相比于参照组明显提升，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组FEV1/FVC、FEV1较参照组显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组咳嗽缓解及消失用时与参照组比显著较低，差异有统计学意义（P<0.05）；在不良反应上，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示舒利迭+孟鲁司特联用可促进症状短时间内缓解，加强肺功能，且不良反应少。舒利迭为复方制剂，内含沙美特罗、丙酸氟替卡松两种成分，前者为长效肾上腺素受体激动剂，加入有改善气道痉挛，能够起到扩张气道作用，且作用时间至少12 h；后者为糖皮质激素药，具高效抗炎、抗过敏及弱化免疫应答效果，能够缓解并改善哮喘症状。而孟鲁司特为临床常见白三烯受体拮抗剂，可促进血管通透性增强，使黏膜分泌、上下皮层纤维化，同时用药后可阻断白三烯生成，发挥舒张血管功效，进而改善气道通气，促进肺功能恢复。IL-6属白介素成员之一，经病毒感染及TNF-诱导形成，可促进免疫细胞繁殖，提高其功能。本次研究中，试验组IL-6、TNF-α水平低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示舒利迭+孟鲁司特有益于弱化炎性因子表达，减轻炎症效应，考虑是孟鲁司特用药后发挥减轻炎症的作用，并协同舒利迭使临床症状得以迅速改善。采取两种药物治疗，发挥多学科作用，起到优势互补，孟鲁司特可进行舒利迭对白三烯拮抗不足的积极弥补，加强舒利迭疗效，而采取雾化吸入舒利迭，能够直接对气道发挥作用，用药方便，快捷，剂量少，因此，试验组临床疗效更为显著，且联用未增加不良反应，安全性较高。

综上所述，咳嗽变异性哮喘采取舒利迭与孟鲁司特联用治疗效果理想，可改善临床症状，弱化炎性因子表达，增强肺功能，且联合用药不良反应少，应用可行性强。